1. ALERGIA Y ANTIALERGICOS Antero Vásquez Mejía, MD

2. ALERGIA y ANTIALERGICOS Alergia: Concepto. Alergia: Fisiopatología. Enfermedades alérgicas. Antialérgicos.

3. ALERGIA y ANTIALERGICOS Alergia: Concepto. Alergia: Fisiopatología. Enfermedades alérgicas. Antialérgicos.

4. ALERGIA Es una enfermedad o condición producida por la entrada al cuerpo de un El alergeno se comporta como un ANTIGENO Se activa el sistema inmune, se libera HISTAMINA. ALERGENO. ANTIGENO. HISTAMINA.

5. ALERGIA Es una enfermedad o condición producida por la entrada al cuerpo de un El alergeno se comporta como un ANTIGENO Se activa el sistema inmune, se libera HISTAMINA. ALERGENO ANTIGENO HISTAMINA

6. ALERGIA ALERGENO ANTIGENO HISTAMINA Síntomas Prurito, rinitis, lagrimeo, broncoespasmo, edema, congestión, edema de glotis, anafilaxia.

7. Fuente de Alergenos

8. ALERGIA Alergeno Antígeno ANTICUERPOS ANTICUERPOS ANTICUERPOS ANTICUERPOS ANTICUERPOS

9. ALERGIA ANTICUERPOS Son proteínas del tipo de las globulinas. Se les conoce como inmunoglobulinas ( Ig ). Sus moléculas se representan: Existen 5 tipos: Ig G Ig A Ig M Ig D Ig E

10. ALERGIA y ANTIALERGICOS Alergia: Concepto. Alergia: Fisiopatología. Enfermedades alérgicas. Antialérgicos.

11. ALERGIA: Fisiopatología Tres fases: - Activación - Degranulación - Acción en célula blanco - Adhesión - Diapédesis - Quimiotaxis - Primer contacto con el alergeno o antígeno Sensibilización Temprana Tardía

12. ALERGIA: Fisiopatología Tres fases: - Activación - Degranulación - Acción en célula blanco - Adhesión - Diapédesis - Quimiotaxis - Primer contacto con el alergeno o antígeno Sensibilización Temprana Tardía

13. ALERGIA: Fisiopatología Bronquio Glándula Vaso sanguíneo Músculo Alveolos Nervios Nervios Aire (alergenos)

14. Linfocito T Las células presentadoras de antígeno ( APC ) captan el alergeno ( Antígeno ). ALERGIA: Sensibilización alergeno APC Mucosa Tejido intersticial

15. Linfocito T Las APC presentan el antígeno al linfocito T . APC Mucosa Tejido intersticial ALERGIA: Sensibilización

16. Linfocito T El linfocito T envía señales (Citoquinas) al linfocito B para activarlo. Linfocito B ALERGIA: Sensibilización

17. El linfocito B se activa. Linfocito B ALERGIA: Sensibilización

18. El linfocito B se transforma en célula plasmática. Linfocito B Célula plasmática ALERGIA: Sensibilización

19. La célula plasmática produce anticuerpos bajo la forma de IgE que son específicos contra el antígeno que entró. Célula plasmática Y Y Y ALERGIA: Sensibilización

20. Entra en escena el mastocito o célula cebada Célula plasmática Mastocito ALERGIA: Sensibilización Y Y Y

21. MASTOCITO o CELULA CEBADA

22. MASTOCITO o CELULA CEBADA

23. La célula plasmática libera los anticuerpos que se fijan a la membrana del mastocito . Y Y Y Mastocito Y Y Y ALERGIA: Sensibilización

24. ALERGIA: Fisiopatología Tres fases: - Adhesión - Diapédesis - Quimiotaxis - Primer contacto con el alergeno o antígeno Sensibilización - Activación - Degranulación - Acción en célula blanco Temprana Tardía Temprana o Efectora

25. Cuando el alergeno ingresa nuevamente el mastocito ya lo reconoce. ALERGIA: Fase Temprana Mastocito Y Y Y Fase Temprana - Activación

26. El mastocito libera mediadores: histamina , leucotrienos , prostaglandinas , citoquinas , factores quimiotácticos . ALERGIA: Fisiopatología Mastocito Y Y Y Fase Temprana - Degranulación

27. La HISTAMINA se une a receptores H1 en músculo liso, mucosas (células epiteliales) y vasos sanguíneos Contracción músculo liso. Vasodilatación y aumento de permeabilidad. Estimulo receptores nerviosos en mucosa. ALERGIA: Fisiopatología en músculo liso mucosas (células epiteliales) y vasos sanguíneos. Fase Temprana – Acción sobre órgano blanco

28. La acción de la HISTAMINA sobre los receptores desencadena los síntomas. Broncoespasmo (tos, sibilancias, dificultad para respirar). Edema, hiperemia, hinchazón. Rinorrea, prurito, estornudo, congestión nasal. ALERGIA: Fisiopatología Fase Temprana – Acción sobre órgano blanco

29. ALERGIA: Fisiopatología - Adhesión - Diapédesis - Quimiotaxis Tardía - Adhesión o pavimentación - Diapédesis - Quimiotaxis Tres fases: - Primer contacto con el alergeno o antígeno Sensibilización - Activación - Degranulación - Acción en célula blanco Temprana

30. Se liberan FACTORES QUIMIOTACTICOS que atraen más células inflamatorias, que liberan más mediadores inflamatorios, perpetuando el proceso inflamatorio. Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos, Linfocitos. Y Y Y ALERGIA: Fisiopatología ALERGIA: Fase Tardía

31. Vaso sanguíneo ALERGIA: Fisiopatología Circulación sanguínea normal Glóbulos rojos Glóbulos rojos blancos 7 micras 12 a 22 micras

32. vaso sanguíneo ALERGIA: Fisiopatología Circulación sanguínea normal Glóbulos rojos Glóbulos rojos blancos 7 micras 12 a 22 micras

33. Vaso sanguíneo ALERGIA: Fisiopatología Circulación sanguínea normal Los leucocitos normalmente no salen del torrente circulatorio.

34. ALERGIA: Fase Tardía Circulación sanguínea en inflamación / alergia Aparecen las moléculas de adhesión. Adhesión – Diapédesis – Quimiotactismo

35. Circulación sanguínea en inflamación / alergia Las moléculas de adhesión “ sacan ” a los leucocitos de la sangre. Los leucocitos se dirigen, por diapédesis al lugar del “problema” atraídos por la quimiotaxis. Adhesión – Diapédesis – Quimiotactismo

36. Adhesión – Diapédesis – Quimiotactismo Diapédesis

37. Agresión Célula Restos celulares Membrana celular Fase Tardía – Mediadores Químicos

38. Membrana celular Fosfolípidos Acido araquidónico Leucotrienos Factores quimiotácticos Prostaglandinas Tromboxano Prostaciclinas Lipooxigenasa Ciclooxigenasa Fase Tardía – Mediadores Químicos

39. Leuoctrienos Factores quimiotácticos Prostaglandinas Tromboxano Prostaciclinas Fase Tardía – Mediadores Químicos

40. Leucotrienos Factores quimiotácticos Prostaglandinas Tromboxano Prostaciclinas Fase Tardía – Mediadores Químicos

41. ALERGIA: Fisiopatología Para que se desencadene el CUADRO ALERGICO : Presencia del alergeno por encima del umbral alérgico Bajan el umbral alérgico: Psicosomáticos Hormonales Climáticos Factores específicos Factores inespecíficos

42. ALERGIA y ANTIALERGICOS Alergia: Concepto. Alergia: Fisiopatología. Enfermedades alérgicas. Antialérgicos.

43. ENFERMEDADES ALERGICAS Ambiente Infecciosos Genéticos Factor personal (idiosincrasia)

44. ENFERMEDADES ALERGICAS - Piel - Vías Respiratorias. - Ojos. - Otros sistemas. Dermatitis atópica ATOPIA

45. ATOPIA Es un término que se usa desde 1923. Es una hipersensibilidad anómala de ciertos individuos, ante ciertas sustancias o condiciones, y que para el resto de la población son inocuas. Causas: a) Genética (alelos MHC I y II) b) Aumento de IgE con baja de IgA

46. ATOPIA Características: - Afecta al 10% de la población infantil. - Es una afección crónica. - Se manifiesta en piel con eczema, prurito y sequedad. - En vías aéreas altas con rinitis. - En vías aéreas bajas con asma.

47. DERMATITIS ATOPICA - Es la forma más común de eczema. - Síntoma principal: PRURITO . - Dos tipos de lesiones: Agudas : son “húmedas”, pápulas, vesículas, eritema (pruriginosas). Crónicas : son “secas”, escamas, eritema, fisuras (muy pruriginosas).

48. DERMATITIS ATOPICA: Fisiopatología

49. DERMATITIS ATOPICA Localización

50. DERMATITIS ATOPICA

51. DERMATITIS ATOPICA

52. DERMATITIS ATOPICA

53. Tiene una base genética pero se ve favorecida por: - Factores ambientales. - Contaminación. - Conservantes y aditivos de alimentos. - Exceso de higiene y escaso contacto de los bebés con los gérmenes. ATOPIA "Los niños tienen que estar limpios, no estériles“.

55. ENFERMEDADES ALERGICAS - Vías Respiratorias Rinitis alérgica Asma bronquial

58. RINITIS ALERGICA: Síntomas Lagrimeo y ardor ocular. Congestión, rinorrea, estornudos, prurito. Ardor de garganta, tos, goteo postnasal.

60. CLASIFICACIÓN ARIA RINITIS ALERGICA: Tipos A llergic R hinitis and its I mpact on A sthma SG Rinitis Alérgica Intermitente Menos de 4 días por semana o menos de 4 semanas por año. Rinitis Alérgica Persistente Más de 4 días por semana o más de 4 semanas por año.

61. RINITIS ALERGICA: Tipos Rinitis leve: No afecta mayormente las actividades diarias. Rinitis moderada: Afecta la actividad laboral / escolar. Rinitis severa: Afecta la actividad laboral /escolar y compromete la calidad del sueño .

62. RINITIS ALERGICA: Complicaciones 40% de pacientes con rinitis alérgica padecen de asma Niños que hacen rinitis alérgica tienen un riesgo 3 veces mayor de desarrollar asma Niños que hacen rinitis alérgica tienen un riesgo marcadamente mayor de presentar dermatitis atópica

64. ENFERMEDADES ALERGICAS - Vías Respiratorias Rinitis alérgica Asma bronquial

66. Caracterizada por la contracción anormal y sostenida del músculo bronquial ( broncoespasmo ). Enfermedad crónica y episódica de las vías aéreas. Dos componentes: - Inflamatorio (células inflamatorias). - Broncoconstricción (estrechamiento reversible de las vías áereas). ASMA BRONQUIAL

67. Broncoespasmo ASMA BRONQUIAL

68. No hay causa única - Alergenos. - Clima (cambios). - Infecciones (viral o bacteriana). - Stress. - Exposición a irritantes. - ERGE. - AINEs, betabloqueadores. Predisposición genética ?? ASMA BRONQUIAL: Etiología

69. ASMA BRONQUIAL: Clasificación ( GINA ) G lobal IN itiative for A sthma Clasificación del Asma Bronquial Según GINA ( G lobal In itiative for A sthma) Días con síntomas Noches con síntomas FEM o FEV 1 * Disminución del FEM Escalón 4 Persistente severa Continuos Frecuentes ≤ 60% > 30% Escalón 3 Persistente moderada Diarios ≥ 5 por mes 60-80% > 30% Escalón 2 Persistente leve 3-6 por semana 3-4 por mes ≥ 80% 20 - 30% Escalón 1 Leve intermitente ≤ 2 por semana ≤ 2 por mes ≥ 80% < 20%

70. ASMA BRONQUIAL: Concomitancias 9 83 7 1

72. ALERGIA y ANTIALERGICOS Alergia: Concepto. Alergia: Fisiopatología. Enfermedades alérgicas. Antialérgicos.

73. ANTIALERGICOS Son sustancias que bloquean o evitan la acción de la HISTAMINA De ahí que también se les conoce como antihistamínicos Y como actúan ocupando el receptor ( H1 ) de la HISTAMINA también se les llama antagonistas H1

74. HISTAMINA: Receptores Cerebro (presinápticos), plexo mientérico. H3 Mucosa gástrica, músculo cardiaco. H2 Músculo liso, endotelio, cerebro, mucosa respiratoria. H1 Distribución Tipo de receptor

75. ANTIHISTAMINICOS: Clases 3) Antagonistas de receptores ( antialérgicos ) 2) Inhibidores de la liberación ( corticoides ) 1) Fisiológicos ( adrenalina ) ANTIHISTAMINICOS

76. ANTIHISTAMINICOS : Fisiológicos Histamina Adrenalina Son aquellos que se forman en nuestro cuerpo

77. ANTIHISTAMINICOS: Inhibidores de la liberación Mastocito Tejido u órgano blanco alergeno

78. ANTIHISTAMINICOS: Inhibidores de la liberación Estabiliza la membrana Inhibe la degranulación del mastocito Mastocito Tejido u órgano blanco Corticoides

79. ANTIHISTAMINICOS: Antagonistas de Receptores Membrana celular ALERGIA Antagonistas H1 Antialérgico, bloquea selectivamente los receptores H1 impidiendo la acción de la histamina sobre las células efectoras. Receptor Receptor H1 ALERGIA histamina Antialérg. H1 histamina

80. El mastocito libera mediadores: histamina , leucotrienos , prostaglandinas , citoquinas , factores quimiotácticos . ALERGIA: Fisiopatología Mastocito Y Y Y Fase Temprana - Degranulación

81. Para que se liberen los mediadores, es necesaria la entrada de calcio al mastocito . Mastocito Y Y Y Fase Temprana - Degranulación calcio

82. Para que se liberen los mediadores, es necesaria la entrada de calcio al mastocito . Fase Temprana - Degranulación calcio Antialérgico Mastocito Y Y Y

83. Adhesión – Diapédesis – Quimiotactismo Diapédesis

84. Adhesión – Diapédesis – Quimiotactismo Diapédesis Antialérgico Antialérgico

85. Antialérgicos 1) Bloqueo de receptores H1. 2) Inhibición de la liberación de histamina. 3) Inhibición de la migración de células inflamatorias.

86. ANTAGONISTAS H1: Historia Asociación de sustancias con muertes en accidentes de tránsito (USA): 1a causa 2a causa 3a causa alcohol antihistamínicos tranquilizantes Los antihistamínicos provocan somnolencia y torpeza motora.

87. ANTAGONISTAS H1: Clases Vidas medias más prolongadas. Vidas medias más cortas. Vida Media Metabolismo por Citocromo CYP3A4. Metabolismo por enzimas microsomales. Metabolismo Pocos efectos autonómicos. Mayor probabilidad de bloqueo de receptores autonómicos. Efectos autonómicos Efecto sedante: 7% Efecto sedante: 50% Efecto Sedante Menor penetración al SNC. Mayor Penetración al SNC. Paso al SNC Segunda Generación Primera Generación

88. ANTAGONISTAS H1 Efecto sobre el SNC Barrera hematoencefálica Es la separación del tejido cerebral del resto del cuerpo. Tiene dos componentes: 1) Por Astroglía . 2) Por endotelio .

89. BARRERA HEMATOENCEFALICA Pie chupador Vaso sanguíneo ASTROGLIA

90. Barrera Hematoencefálica: ASTROGLIA

91. Endotelio capilar CAPILAR CEREBRAL Pie chupador (Astroglia) BARRERA HEMATOENCEFALICA Pasaje por astroglia Pasaje por endotelio

92. Endotelio capilar CAPILAR CEREBRAL Pie chupador (Astroglia) BARRERA HEMATOENCEFALICA Pasaje por astroglia Pasaje por endotelio

93. Endotelio capilar CAPILAR CEREBRAL Pie chupador (Astroglia) BARRERA HEMATOENCEFALICA Pasaje por astroglia Pasaje por endotelio

94. BARRERA HEMATOENCEFALICA

95. BARRERA HEMATOENCEFALICA gen MDR1 Glicoproteina P

96. BARRERA HEMATOENCEFALICA Antialérgicos de segunda generación que son sustrato de la Glicoproteina P . .....tienen un reducido paso por la barrera hematoencefálica.

97. Gracias