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respostas imunes
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Respostas a Ag estranhos desreguladas
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lesão tecidual
ex: granuloma na esquistossomose
Respostas direcionadas contra Ag
próprios (auto-imunidade)
doenças
auto-imunes
ex: auto-anticorpos no LES
Tipos de doenças de hipersensibilidade
Hipersensibilidade imediata (alergia)
Participação de IgE, mastócitos,
neutrófilos, eosinófilos e linfócitos T
Atingem 20% da população
Atopia: tendência de um indivíduo de
produzir IgE em resposta a alérgenos
ambientais (ácaro, pólen, etc)
Síndromes clínicas: rinite (febre do
feno), eczema, urticária, alergias
alimentares, asma brônquica,
anafilaxia
Hipersensibilidade imediata

1- Produção de IgE
Produção de IgE
Indivíduos atópicos: exposição a
alérgenos (alimentos, venenos de
insetos, pêlos de animais,
medicamentos) resposta Th2
produção de IgE
Citocinas envolvidas na ativação da
produção de IgE: IL-4 e IL-13
2- Ativação dos mastócitos e secreção
dos mediadores
Ativação dos mastócitos e secreção
dos mediadores
Sensibilização: 1o contato com o alérgeno
seguido de revestimento do mastócito com
IgE alérgeno-específico
Indivíduos não atópicos: mastócitos
recobertos com IgE de muitas
especificidades
Respostas nos mastócitos: liberação do
conteúdo dos grânulos, síntese e secreção
de mediadores lipídicos e de citocinas
FcεRI no mastócito tem Kd de 10-11M
Concentração de IgE no plasma: 10-9 M

Basófilo também tem FcεRI
Eventos bioquímicos na ativação do
mastócito
Resposta de fase tardia
Ocorre de 6-24 h após contato com
alérgeno
Leucócitos envolvidos: neutrófilos,
eosinófilos, basófilos e linfócitos Th2
Participação de citocinas (IL-4, IL-5,
TNF) e quimiocinas
3- Síndromes clínicas e terapia
Síndromes clínicas
Urticária

Eczema
Os brônquios na asma
Poeira doméstica
Ácaros
A asma por ser desencadeada por
frio ou exercícios, com ativação de
mastócitos sem participação de IgE
Anafilaxia: reação sistêmica grave
com queda de pressão arterial e
edema em vários tecidos
Tratamento das reações de
hipersensibilidade imediata
Dessensibilização (vacina, imunoterapia)
Administração repetida de pequenas
doses do alérgeno
Mecanismo: alteração do perfil de
citocinas ou indução de tolerância
Doenças causadas por Ac e
complexos Ag-Ac
Tipos de doenças mediadas por Ac
Etiologia das doenças mediadas por Ac
Podem ser causadas por autoanticorpos (ex: hemácias) ou por Ac
contra Ag estranhos
Doenças causadas por Ac contra Ag
estranhos:
Seqüelas de infecções por estreptococos:
febre reumática: acometimento do
coração, rins e articulações
IC formados por Ag microbianos podem
depositar nos tecidos
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Síndromes clínicas e terapia
Doenças mediadas por
imunocomplexos

Poliarterite nodosa: vasculite necrosante de vasos de médio
calibre em muitos casos associada à infecção pelo HBV
Doenças causadas pelos linfócitos T
Etiologia das doenças mediadas por célula T
Em geral são direcionadas contra Ag
celulares com distribuição tecidual restrita
Limitam-se a poucos órgãos
Podem ser acompanhadas por resposta
normal aos micróbios
Exemplos de doenças causadas por
linfócitos T
Tuberculose: infecção difícil de
erradicar, lesão no local da infecção
(pulmão, intestino, sistema nervoso)
Infecção pelo HBV: a resposta do
linfócito T citotóxico provoca lesão
hepática
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Doencas hipersensibilidade

  • 1. Doenças de hipersensibilidade: distúrbios causados pelas respostas imunes
  • 2. Doenças de hipersensilidade Respostas a Ag estranhos desreguladas ou descontroladas lesão tecidual ex: granuloma na esquistossomose Respostas direcionadas contra Ag próprios (auto-imunidade) doenças auto-imunes ex: auto-anticorpos no LES
  • 3. Tipos de doenças de hipersensibilidade
  • 4. Hipersensibilidade imediata (alergia) Participação de IgE, mastócitos, neutrófilos, eosinófilos e linfócitos T Atingem 20% da população Atopia: tendência de um indivíduo de produzir IgE em resposta a alérgenos ambientais (ácaro, pólen, etc) Síndromes clínicas: rinite (febre do feno), eczema, urticária, alergias alimentares, asma brônquica, anafilaxia
  • 6. Produção de IgE Indivíduos atópicos: exposição a alérgenos (alimentos, venenos de insetos, pêlos de animais, medicamentos) resposta Th2 produção de IgE Citocinas envolvidas na ativação da produção de IgE: IL-4 e IL-13
  • 7. 2- Ativação dos mastócitos e secreção dos mediadores
  • 8. Ativação dos mastócitos e secreção dos mediadores Sensibilização: 1o contato com o alérgeno seguido de revestimento do mastócito com IgE alérgeno-específico Indivíduos não atópicos: mastócitos recobertos com IgE de muitas especificidades Respostas nos mastócitos: liberação do conteúdo dos grânulos, síntese e secreção de mediadores lipídicos e de citocinas FcεRI no mastócito tem Kd de 10-11M Concentração de IgE no plasma: 10-9 M Basófilo também tem FcεRI
  • 9. Eventos bioquímicos na ativação do mastócito
  • 10. Resposta de fase tardia Ocorre de 6-24 h após contato com alérgeno Leucócitos envolvidos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos e linfócitos Th2 Participação de citocinas (IL-4, IL-5, TNF) e quimiocinas
  • 16. A asma por ser desencadeada por frio ou exercícios, com ativação de mastócitos sem participação de IgE Anafilaxia: reação sistêmica grave com queda de pressão arterial e edema em vários tecidos
  • 17. Tratamento das reações de hipersensibilidade imediata
  • 18. Dessensibilização (vacina, imunoterapia) Administração repetida de pequenas doses do alérgeno Mecanismo: alteração do perfil de citocinas ou indução de tolerância
  • 19. Doenças causadas por Ac e complexos Ag-Ac Tipos de doenças mediadas por Ac
  • 20. Etiologia das doenças mediadas por Ac Podem ser causadas por autoanticorpos (ex: hemácias) ou por Ac contra Ag estranhos Doenças causadas por Ac contra Ag estranhos: Seqüelas de infecções por estreptococos: febre reumática: acometimento do coração, rins e articulações IC formados por Ag microbianos podem depositar nos tecidos
  • 21. Mecanismos da lesão tecidual e da doença
  • 23. Doenças mediadas por imunocomplexos Poliarterite nodosa: vasculite necrosante de vasos de médio calibre em muitos casos associada à infecção pelo HBV
  • 24. Doenças causadas pelos linfócitos T Etiologia das doenças mediadas por célula T Em geral são direcionadas contra Ag celulares com distribuição tecidual restrita Limitam-se a poucos órgãos Podem ser acompanhadas por resposta normal aos micróbios
  • 25. Exemplos de doenças causadas por linfócitos T Tuberculose: infecção difícil de erradicar, lesão no local da infecção (pulmão, intestino, sistema nervoso) Infecção pelo HBV: a resposta do linfócito T citotóxico provoca lesão hepática
  • 28. Terapia das doenças mediadas por células T Objetivo: reduzir a inflamação Medicamentos: costicosteróides, antagonistas de citocinas (TNF, IL-1), agentes imunossupressores (ciclosporina)