2. DERS PLANI
6) İndol Asetik Asit Türevleri
i. İndometasin
ii. Tolmetin
iii. Ketorolak Trometamol
iv. Sulindak
7) Fenamikasit Türevleri
i. Mefenamik Asit
ii. Flufenamik Asit
iii. Etofenamat
8) Oksikamlar
i. Piroksikam
ii. Tenoksikam
iii. Nimesulid, Prokuazon
9) COX-2 İnhibitörleri
i. Selekoksib, Etorikoksib
ii. Rofekoksib, Lumirakoksib
iii. Valdekoksib
iv. Etodolak (Seçici)
v. Meloksikam
10) Diğer
i. Glukozamin HCl
ii. Hyalüronik Asit
A. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
– Analjezik, Antipiretik ve Antiinflamatuvar
B. Sınıflandırma
1) Salisilatlar
i. Aspirin ve Na Salisilat
ii. Diflunisal
2) P-Aminofenol Türevleri
i. Parasetamol
3) Pirazolon Türevleri
i. Propifenazon ve Aminopirin
ii. Metamizol Na (Dipiron)
4) Profenler (Fenilpropionik Asit) Türevleri
i. İbuprofen
ii. Naproksen
iii. Fenbufen
iv. Tiaprofenik Asit
v. Ketoprofen,Flurbiprofen
5) Fenilasetik Asit Türevleri
i. Diklofenak Na
ii. Nabumeton
iii. Fenklofeneak
3. DERS PLANI
C. Romatoid Artrite Karşı Kullanılan Özel Antiinflamatuvar İlaçlar
1. Klorokin ve Hidroksiklorokin
2. Altın Bileşikleri
3. Orotioglukoz ve Orotiomalat
4. Penisilamin
5. Sulfasalazin
6. Leflunomid
7. Sitokin Modülatörleri
D. Gut Tedavisinde Kullanılan İlaçlar
1. Kolşisin
2. Allopurinol
3. Feboksostat
4. Probenesid
5. Sulindak, Rasburikaz
E. Klinik Farmakolojileri
F. Ateşin Klinik Yönü ve Düşürülmesi
G. Etkileşimler Tablosu
5. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Bağımlılık
NSAİİ
Uyuşukluk
Bilinç
Bulanıklığı
Tolerans
6. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
• Yüzeyel yapıların ağrılarında (hafif,orta derece ve künt)
• Başağrısı, myalji, artralji, dişağrısı gibi genelde lokal iltihabi reaksiyona bağlı
olan ağrılarda etkili.
• Düz kaslı organlardan olan kolik biçiminde veya infarktüs ağrısı gibi şiddetli
ağrılarda kullanılmazlar.
AĞRI
7. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Analjezik Antipiretik
Antiinflamatuvar
Etki **
Temel Etkileri
8. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Analjezik Etkileri
• Büyük ölçüde Periferik etkilere bağlıdır.
9. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Analjezik Etkileri
• COX-3 de var.SSS’nde etkili olabilir.
• SSS’nde ağrı ve ateş ile ilgili işlevi olduğu düşünülmekte.Paracetamol,
periferde COX’ları inhibe etmemesine rağmen antipiretik etki göstermesinden
şüphelenilmiş.COX-3
• İnflamatuvar ağrısının, 2 tip medyatörce, nosiseptörlerin stimüle edilmesi ile
oluştuğu gösterilmiştir.
10. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Analjezik Etkileri
Aljezik Mediyatörler
Hiperaljezik
Mediyatörler
•Histamin
•Serotonin
•Bradikinin
•P Maddesi
•Anjiotensin
•Prostasiklin
(PGI2)
•Prostaglandinler
(PGE2)
İnflamasyon
Tip Ağrı
NSAİİ’ler bunların
sentezini inhibe eder.
Sinir ucunu
doğrudan stimüle
ederler.
Aljezik etkenlere
duyarlılığı arttırırlar.
12. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Analjezik Etkileri
• Hiperaljeziklerin hücrede cAMP’yi arttırıp hücre içine Ca girişini artırmak
suretiyle etki ettiği bulunmuş.
• Ağrı kesici santral etkileri kısmen de olsa vardır denmiş.(Çalışmalar var)
13. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Antipiretik Etkileri
• Pirezis:İmmünolojik sataşmaya bağlı, vücüt sıcaklığı artışı
• İnfeksiyon hastalıklarının kardinal belirtisi.
• Sadece infeksiyon etkeninden salınan maddeler değil, infeksiyöz olmayan
iltihap olayları (inflamatuvar reaksiyon), kanser, graft reaksiyonu ve benzeri
durumlar da salıverilen Pirojen maddeler nedeniyle ateşe yol açarlar.
• Bazı proteinler
• Protein yıkım ürünleri Hipotalamus
• Bakterilerin salgıladığı lipopolisakkarit toksinler termostat ayarını
15. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Fagositoz
Endojen Pirojen
Antipiretik Etkileri
Bakteriler,
bakteri
parçalanma
ürünleri
dejenere
dokulardan
serbestlenenler
•Lökositler
•Makrofajlar
•Katil
Lenfositler
•Lökositler
•Makrofajlar
•Katil
Lenfositler
İnterlökin-
1b
HİPOTALAMUS
16. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Antipiretik Etkileri
• İnterlökin-1b’den başka, TNF-alfa, İL-
Beyinde
6, İnterferon-beta ve gama gibi
sitokinler de Endojen pirojen işlevi
yaparlar.
Prostaglandin –
PGE2 salınımını
artırırlar.
Termoregülatör merkezi, hipotalamik
otonomik merkezleri ve vazopresin
salgılayan nöronları etkiler.
Antipiretikler
Terleme ve
vazodilatasyon
la (sempatik
tonusun
azaltılması)
ısı kaybını
artırılar.
17. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Antiinflamatuvar
Etkileri
• İnflamasyonun erken (vasküler) dönem ve geç (hücresel) dönem olarak
oluşan ve çok çeşitli olaylardan meydana gelmesi nedeniyle etki
mekanizmaları tam olarak bilinmemektedir.
• Öne sürülen bazı mekanizmalar var.
Prostaglandin hipotezi ve buna göre antiinflamatuvar etkinin açıklanması
PGE2, iltihaplı dokuda sentezi artar.
PGE2, burada baskılayıcı’’supresör’’ T lenfositlerine tonik inhibisyon yapar.
PGE2, ayrıca doğal öldürücü hücreleri de baskılar.
PGE2 inhibisyonu sonucu
Otoantikor olan Romatoid Faktör (RF) üretimi azalır.
19. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
Antiinflamatuvar
Etkileri
COX inhibisyonundan başka olayların katkısı olabilir.
• Na-Salisilat-------COX inhibisyonu çok az.Ama etkili.
• PG’ler esansiyel yağ asitlerinden oluşmaktalar.Yağ asidi diyetli beslenen
sıçanlarda PG yetersizliği oluşturulmuş.
• PG erken gelişen eksüdatif komponenti azalmış, geç gelişen proliferatif
komponenti anlamlı olarak artmıştır.
• NASİİ Erken dönemde PGE2 oluşumunu önler. (a.i etki)
Geç dönemde Siklopentenon PG (a.i etkili) oluşumunu
önler. (proinflamatuvar etki)
20. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları
İnflamasyonda Rol Oynayan Diğer Olaylara Etkileri
İltihap Mediyatörü Sitokinlerle Etkileşme
• İL-1 önemli bir iltihap mediyatörü.RA ve diğer inflamatuvar eklem
hastalıklarında kemik ve kıkırdak yıkılmasından sorumlu olduğu ileri
sürülmüş.
Polimorfonükleer Lökositlerin Çeşitli Uyaranlarca Aktivasyonunun İnhibisyonu
• Serbest oksijen radikalleri, lizozomal enzimler ve lipoksijenaz ürünleri
salgılanır.
Oksijen Radikalleri İle Etkileşme
• Süperoksid anyonu ve serbest hidroksil oluşumu sitotoksik etki yapar.
Lizozom Membranının Stabilizasyonu
• PMNL’ler lizozomik enzim salgılarlar.Periartiküler kemik yıkımı
21. Aspirin ve Na-Salisilat
1) SALİSİLATLAR
•COX1 ve COX-2 molekülünde, substrat
araşidonik asit içine girerek bağlandığı kanal
çeperindeki bir aminoasit rezidüsünü
asetilleyerek bu enzimleri geri dönüşsüz inhibe
eder.
22. Aspirin ve Na-Salisilat
1) SALİSİLATLAR
•Antiagregan etkisi düşük dozlarda oluşur.
•Diğer NSAİİ’lar trombosit COX-1’ini kısa süreli inhibe eder.Aspirinin ise 9
gün’dür.
•NSAİİ’lar Aspirinden önceki 2 saat içinde verilirse, Aspirinin COX-1’i geri
dönüşsüz inhibe etmesini önleyebilirler. Bu yüzden aspirinden önce değil, en az
2 saat sonra verilmelidir.
•COX-2’yi, Salisilattan 3 kat daha fazla inhibe eder.
•Antipiretiktir.
23. Aspirin ve Na-Salisilat
1) SALİSİLATLAR
•Mide suyunda non-iyonize olduğundan mideden absorbe olabilir ve etkisi 20
dk. sonra başlar.Absorpsiyon ince barsaktan devam eder.
•Tamponlu tabletleri daha hızlı emilir.Etkisi daha çabuk başlar.
•Salisilat, Aspirinden daha fazla oranda plazma proteinlerine bağlanır.
•Salisilatlar, KC’de glisin ile birleşip salisilürik asid şeklinde atılır.
•Ağızdan 300 mg verildiğinde eliminasyon ömrü 3 saat olduğu halde 10 g
verilince 19 saat olur.
•Na-salisilat geç absorbe olur. Etkisi geç başlar.
•Salisilik asid, solüsyon ve pomad şeklinde keratolitik olarak kullanılır.
•Mesalazin (5-aminosalisilat), kalın barsak hastalıklarında ağızdan ve rektal
24. Aspirin ve Na-Salisilat
1) SALİSİLATLAR
1. Analjezik
2. Antipiretik
3. Antiinflamatuvar
4. Romatoid artritte en ucuz ve en çabuk etkili ilaç
5. Romatik ateş
6. Radyasyona bağlı diyare
7. Kolonda polipozis oluşumunu azalttığı saptanmış.
8. Alzheimer hastalığı gelişmesi riskinin azalması (uzun süre NSAİİ alımı)
25. 1) SALİSİLATLAR
Ortak Yan Tesirler
1. GIS irritasyonu, kanaması ve ülserojenik etki
2. Kan ve Hemostaz
3. Alerjik Reaksiyonlar-aspirine duyarlı astma
4. Solunum sistemle ilgili yan tesirler-hafif stimülasyon
5. KVS-Kan hacmini ,işini artırır.Antinatriüretik etki, vazokonstriksiyon!
6. Salisilizm-Yüksek doza bağlı.İşitme kaybı ve kulak çınlaması erken işaretler
7. Ürik asit ve Glukoz Metabolizması-Ufak dozda ürik asit atılımını
azaltırlar.Glukojenoliz, hiperglisemi, glukozüri yaparlar.DM’li hastalarda ise
glisemiyi düşürür.Çocuklarda hipoglisemi yapabilir.
8. Hepatotoksik Etki
9. Antinatriüretik etki ve Böbrek Zedelenmesi
10. Yara Nedbeleşmesi
11. Gebelikta uzun süre kullanımı pulmoner HT
12. Kondrotoksik Etki Potansiyeli-Kıkırdak matriksinin temel maddesi olan
proteoglikan kaybını artırdığı tespit edilmiş.
26. 1) SALİSİLATLAR
Ortak Yan Tesirler
14. Tiroid Üzerine Etki-Tiroksin ve Triiyodotironin’i bağlandıkları yereden atarlar
ve dolaşan kandan uzaklaşmasına neden olurlar.TSH salgılanmasını inhibe
ederek tiroidin iyod alımını düşürürler.Bu etkiler hafiftir.Bozukluk yapmaz.
15. Kısırlık
16. Reye Sendromu-Yağlı KC dejenerasyonunun eşlik ettiği akut ensefalit.16
yaş altı kullanımı tavsiye edilmez.
Salisilat Zehirlenmesi
• Hipertermi
• Asidoz
• Dehidratasyon
• Ciltte döküntüler
• Çocuklarda hipoglisemi
Diflunisal
•Salisilik asidin difluorofenil türevidir.
•Özellikle diş ağrısına karşı kullanılır.
•Aspirin ve PS ile eşit-etkinlik
27. 2) PARA-AMİNOFENOLLER
Parasetamol (Asetaminofen)
•Diğerlerinden farklı olarak,
hipotalamus ve omurilik gibi
peroksidden fakir ortamlarda
PG sentezini inhibe
eder.(Etkisi)
•Antitrombositik etkinliği
zayıftır.
•Beyinde de COX-1 ve 2
inhibisyonu (santral etki)
28. 2) PARA-AMİNOFENOLLER
Parasetamol (Asetaminofen)
•Çabuk absorpsiyon olur.
•Absorpsiyonu besinlerle azalır.(Aç alınmalı)
•Eliminasyon yarı ömrü 2,4 saat.Fakat, Non-lineer eliminasyon kinetiği
gösterdiği için yüksek dozda 7,3 saat olur.
Günlük max. dozu 4 g
Çocuklarda 10 mg/kg tek seferde
1 yaş altı 60-120 mg
1-5 yaş 120-250 mg
•Aşırı dozda alındığında öldürücü KC nekrozu yaptığı bilinen az sayıdaki ilaçtan
biridir.KC’de N-asetil-p-benzokinonimin oluşumuna bağlı.
•Uzun süre kullanımında analjezik nefropatisi riskinin artırır.
30. 3) PİRAZOLON TÜREVLERİ
Farmakolojik Etki Kullanım
Yolu
Ortak Yan Etkiler
Analjezik A.Piretik A.İnfl. Oral i.v. Kemik iliği
depresyonu
Su ve tuz
retans.
Gastroentr
opati
Propifenazon +++ +++ + + - ++ ++
Aminopirin +++ +++ + + - ++ ++
Metamizol Na
(Dipiron)
+++ +++ + + ++ ++ ++
Fenilbutazon +++ +++
Oksifenabuton +++ +++
•Aminopirin midenin asit ortamında nitritlerin etkisi ile kanserojen olan
dimetilnitrozamine dönüşür. Bu yüzden yasaklanmıştır.
•Metamizol, idrarı kırmızıya boyayabilir-Rubazon asidi metabolitleri.
Antispazmodik etkisi vardır. Önilaç.Aktif metaboliti 4-metilaminoantipirin.
500-1000 mg.Migrende 1000 mg kanıtlanmış.
31. 4) PROFENLER (FENİLPROPİYONİK ASİTLER)
Farmakoloji Etki Kull.
Yolu
Yan Etkiler
Analjezik Apiretik Antiinf. p.o i.v GIS
İritasyon
Bulantı-
Dispepsi
Kanama
zamanında
uzama
Su-Tuz
Tutulumu
İbuprofen + + + + ++ + + +
Naproksen +++ ++ +++ + ++ + + +
Fenbufen ++ ++ ++ + + + + +
Tiaprofenik
asit
++ ++ ++ + +++ ++ + Ağır Sistit
Ketoprofen ++ ++ ++ + + Unutkanlık + +
Fenoprofen +++ + +
•Naproksen, en uzun etkili.
•İbuprofen, aspirinden daha az kanama zamanı uzaması yapar.%99 pp bağlanır
1-2 yaş=3-4 kez 50 mg 7 kg üstü=20-30 mg/kg 3-7 yaş=3-4 kez 100 mg
8-12 yaş=3-4 kez 200 mg
•Tiaprofenik Asit, proteoglikan sentezini bozmaz.
•Flurbiprofen=Majezik Tb.
32. 5) FENİLASETİK ASİT TÜREVLERİ
Farmakolojik Etki Kullanım Yolu Yan etkiler
Analjezik A.piretik A.inf. p.o i.v Rektal GIS Diyare
Diklofenak Na ++ ++ ++ + + + zayıf
Nabumeton + + ++ +
+ +
•Nabumeton,ön ilaçtır, vücutta KC’den geçerken ana aktif metaboliti 6-metoksi-
2-naftil-asetik aside dönüşür.
•Trombosit fonksiyonunu hafif inhibe eder.Kanama süresini mutad dozlarda
uzatmaz.
33. 6) İNDOLASETİK ASİT TÜREVLERİ
Farmakolojik Etkiler Kullanım yolu Yan etkiler
Analjezik A.piretik A.inf. p.o i.v Haricen GIS SSS Böbrek
üzerine
Kabızlık
İndometasin ++ ++ ++ + + + +
Başağrıs
ı
+
Ödem
Vazokons
triksiyon
Ketorolak
trometamol ++++ ++ ++ + + + +
+
Uykuya
eğilim
+
Tromb.
İnhibisyo
nu
Sulindak ++ ++ ++
İndometasine benzer ancak
daha hafif +
•50 mg İndometasin=600 mg Aspirin (analjezik etki)
•İndometasin=Naproksen (Antiinflamatuvar etki)
•Konfüzyon, halüsinasyon, senkop, konvülsiyon yapabilir.
•Sulindak, ön ilaçtır. Diğer NSAII ilaçlardan farklı olarak kalın barsak lezyonu
olan familial adenomatöz polipozis tedavisinde poliplerin azaltılması için
kullanılır.
•10 mg i.m ketorolak= morfin
34. 7) FENAMİK ASİT TÜREVLERİ
Analjezik A.Piretik A.inf. p
.
o
i.V Haricen Dispepsi Diyare
İdrarda,
eritrosit
lökosit
albumin
Mefenamik
Asit
++ ++ + + + +++ +
Flufenamik
Asit
+ ++ +++ + +
Etofenamat ++ ++ ++ + +
•Mefenamik asit kan üre düzeyini yükseltir.GIS ve
nefrotokjsik etkiden dolayı 1 haftadan fazla
kullanılmamalı.
•Etofenamatın dokulara nüfuz etme
yeteneği var.
35. 8) OKSİKAMLAR VE DİĞER İLAÇLAR
Analjezik A.piretik A.inf. p.o i.v Ödem GIS
Piroksikam ++ ++ + + + +
Tenoksikam ++ ++ + + + +
Prokuazon ++ ++ ++ + + ++
Azopropazon ++ + + +++
Metotrimeprazin +++ - -
Nimesulid ++ + ++ + ++
•En uzun etkili olan NSAİİ.GIS yan tesirleri fazla.
•Piroksikam en uzun etki süreli analjeziklerden biridir. Eliminasyon t ½=50 sa.
•PP’lerine yüksek oranda bağlanır.(Antikoagülanlar, sülfonilüreler, fenitoin ile
etkileşim)
•Kan üre düzeyini yükseltir.
•Tenoksikam Eliminasyon t ½=60-75 sa
36. 9) COX-2 İNHİBİTÖRLERİ
Selekoksib+ Rofekoksib+ Valdekoksib+
Etorikoksib+ Lumirakoksib+ Nimesulid**
Meloksikam* Etodolak*
•+ Özgül inhibitörler
•* Görece Seçici inhibitörler(yüksek dozlarda Cox-1 de inhibe olur.
• Cox-1 selektif ajan ise tedavide yoktur.(düşük doz aspirin hariç)
•**Cox-2 Cox-1’den daha fazla inhibe edilir.Ama Cox-2 inhibitörü sayılmaz.Oksikamdır.
37. 9) COX-2 İNHİBİTÖRLERİ
• Ciddi Kardiyovasküler etkilere sebep olduğunun bulunması tüm
koksib grubu ilaçların sorgulanmasına neden olmuştur.
• Tromboembolik olaylar, HT, MI, trombotik inme
• Türkiyede tüm koksib preperatları üretici firmaların kendi isteği
ile piyasadan çekilmiştir.
• Rofekoksib (vioxx –MSD)
• Selekoksib (Celebrex-Pfizer)
• Lumiracoxib (prexige-Novartis)
38. 9) COX-2 İNHİBİTÖRLERİ
• Selektif COX-2 inhibitörleri bu enzim tarafından yapılan
prostasiklin yapımını inhibe ederken, COX-1 ile yapılan
Tromboksan A2 yapımını inhibe etmezler.
Tromboksan A2; Pro-trombotiktir (Trombozu teşvik edici)
Trombosit agregasyonuna, vazokonstrüksiyon ve vasküler
proliferasyona neden olur.
Prostasiklin; Tromboz önleyici prostaglandindir.Trombosit
agregasyonunu, vasküler düz kas kasılması ve
proliferasyonunu inhibe eder.
• Ayrıca PGI2 inhibisyonu Na ve su tutumuna neden olduğu için
kan basıncının artmasına, kalp yetmezliğinin kötüleşmesine yol
açabilir.
41. 10) DİĞER İLAÇLAR
Glukozamin HCl
•Mukopolisakkaritler, mukoproteinler
ve kitin içinde bulunan doğal madde
•Hafif ve orta dereceli diz
osteoartritinde kıkırdağın bozulmasını
önler.
•Glisemiyi yükseltebilir.
•Gebelerde KI
•Kondroitin Sülfat ile kombinedir.
Hyalüronik Asid
•İnjeksiyonluk solüsyon şeklinde diz
osteoartritinde diz içine injeksiyon
•Ağrıyı 1-6 ay geçici süre ortadan
kaldırır.
•Başlangıçta dizdeki inflamasyonu
artırır.
42. RA KARŞI KULLANILAN ÖZEL Aİ İLAÇLAR
• Romatoit artrit tedavisinde en sık kullanılan ilaçlar :
1) DMARD-Antiartritikler, Antiromatik–Hastalığı Modifiye Ediciler
2) NSAİİ – Semptom Modifiye Ediciler
• NSAİİ sadece septomları iyileştirir.
• DMARD’ler (disease modifying antiarthritic drugs) hastalığın
ilerlemesini durdurabilir veya geriletebilir.Etkileri hemen
başlamaz.İmmün yanıtı inhibe ederek geç terapötik etkinlik
gösterir.Direkt analjezik etkileri yok.
43. 10) DİĞER İLAÇLAR
HİDROKSİKLOROKİN
• Esas olarak
malaryada kullanılır .
• Romatoid artritte
diğer tedavilerin
başarısız olduğu
durumlarda kullanılır.
ALTIN BİLEŞİKLERİ
• Klasik ilaçlara cevap
vermeyen durumlarda
• İmmünsupresyon
yaparak etki ederler.
• Sodyum
orotiyomat(iv) ve
oranorfin (po) en sık
kullanılan altın
bileşiğidir.
• Toksik etkileri
yüksektir.
• IL-1 ve TNF-a
indüksiyonunu inhibe
ettiği gösterilmiştir.
PENİSİLAMİN
• Bazı türlerine karşı
etkili.
• Wilson hastalığı ve
ağır metal
zehirlenmelerine karşı
geliştirilmiş.
• Yan etkileri ağırdır.
• Tükiyede müstahzarı
yok.
44. 10) DİĞER İLAÇLAR
SULFOSALAZİN
• Romatoit artritte ilk sıra
DMARD’dir
• Nötrofillerin yaptığı toksik
oksijen metabolitlerini tutar.
• Sülfonamid (sülfapiridin) ve
salisilat kombinasyonundan
oluşur.
• Penisilamin ve Altın bileşikleri
kadar etkili olduğu, yan tesirinin
ise az düşük olduğu bulunmuş.
SİTOKİN MODÜLATÖRLERİ
•T lenfositlerinin sitokinler ve antijen sunan
hücrelerce aktivasyonunu engelleyip etki
ederler.
•İltihap medyatörü olan TNF-alfa
inhibitörleri: Adalimumab
Etanersept, İnfliksimab, Golimumab
Sertolizumab pegol
•İL-2 blokörleri: Abatasept
•B hücre yıkımını artıran: Rituksimab
•İL-6 inhibitörü: Tosilizumab
•İL-1 reseptör antagonisti: Anakinra
47. 10) DİĞER İLAÇLAR
LEFLUNOMİD
•İmmünsupresif bir ön-ilaç
•T ve B lenfositlerini baskılar.
•Terapötik etkisi 4 hafta sonra çıkar.
•Diyare, solunum yolu iltihabı, başağrısı
•Ciltte döküntüler, serum hepatik
transaminaz artışı
•Teratojeniktir.
48. GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR
• Ürik asit metabolizmasının bozukluğu
sonucu oluşan hiperürüsemi ve akut
artrit nöbetleri ile kendini gösteren
kronik bir hastalıktır.
• Damla hastalığı, zengin hastalığı
• Sodyum ürat kristallerinin eklem
sinoviyal sıvısında birikimi sonucu gut
nöbeti ortaya çıkar.
• Akut ataklar eklemlerde şiddetli ağrı,
şişme ve eritemle belirgindir.
• Ürik asit konsantrasyonun
artmasına neden olan faktörler:
– Aşırı alkol kullanılması
(özellikle bira)
– Pürinden zengin besinler
(sakatat) aşırı tüketilmesi
– Hematolojik malign
hastalıklardaki hücre yıkımının
artması
– Ürik asit atılımının azalması
• Primer Gut-Ürik asit oluşumu fazla
• Sekonder Gut-Malignite sonucu
çekirdek yıkımı artmıştır.
•Kolşisin
•Allopurinol
•Febukostat
•Probenesid
49. GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR
• Ürik asit konsantrasyonun
artmasına neden olan faktörler:
– Aşırı alkol kullanılması
(özellikle bira)
– Pürinden zengin besinler
(sakatat) aşırı tüketilmesi
– Hematolojik malign
hastalıklardaki hücre
yıkımının artması
– Ürik asit atılımının azalması
50. GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR
İlaçlar etkilerini 4 ayrı mekanizma ile gösterirler:
1. Ürik asit sentezinin inhibisyonu: Allopurinol(proflasi)
2. Ürik asit atılımının arttırılması:Ürikozürik Etki (Probensid,
Sülfinpirazon)
3. Eklemdeki lökosit migrasyonunun inhibisyonu (Kolşisin)
4. Genel antiinflamatuvar ve analjezik etki (NSAII)
• Akut krizde kullanılmazlar.Çünkü dokudaki üratı mobilize
ederek iltihaplı bölgeye çökme yaparlar.Sadece Kolşisin ve bazı
NSAİİ’lar kısa süreliğine kullanılır.
51. GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR
ALLOPURİNOL
• Ksantin oksidaz ile kompetitif
yarışarak ürik asit sentezini
inhibe eder.
• Ksantin oksidazı alloksantine
dönüştürür.
• Doku, plazma ve idrarda
nispeten çözünmeyen ürat ve
ürik asit konsatrasyonunu azaltır.
• Gut hastalığının uzun süre
tedavisinde kullanılan ilk ilaçtır.
• Allopurinol+NSAII
• Akut gut nöbetlerinin tedavisinde
etkisizdir ve inflamasyonun
alevlenmesine neden olabilir.
• Bol su içilmelidir.Serum xsantin
ve hipoksantin düzeyini artırdığı
için.
KOLŞİSİN
• Çiğdem (Colchium automnale)
bitkisinden elde edilen alkaloid.
• Gut ataklarını önler.
• Gut krizi tedavisinde ve
proflaksisinde kullanılır.
• Nötrofillerde tübüline bağlanarak
mikrotübüllerin
depolimerazayonuna neden olur
ve eklem içine migrasyonları
önler.
• Bulantı, kusma, karın ağrısı,
diyare yapar.
52. GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR
PROBENESİD
•Proksimal tübülleri etkiler.Üratların
reabsorpsiyonunu azaltıp ürikozürik
etki yapar.
•Profilaksi için devamlı kullanılmalı
•Ciltte döküntü, diyare, bulantı
kusma
•BENZBROMARON
• Ürikozürik tedavide;
1. Hastaya günde 3 lt su verilir.Su
diürezi.
2. Ürat itrahı çok yüksekde K-Sitrat
ile idrar bazikleşitrilir.
• Bu yapılmazsa, üratlar tübüllerde
çöker ve böbrek taşı oluşur.
53. Aİ ANALJEZİKLERİN KLİNİK FARMAKOLOJİSİ
1. RA
2. Ankilozan Spondilit
3. Osteoartrit
4. Psöriyatik Artrit
5. Reiter Sendromu
6. Romatik Ateş
7. İskelet Kas Sistemi ile ilgili diğer lezyonlar
8. Tümörlerin kemiğe metastazına bağlı kemik ve eklem ağrıları
9. Diğer tür CA ağrıları
10. Postoperatif Ağrılar
11. Üreter ve Safra Yolu Ağrıları
12. Kardiyovasküler Hastalıklar
13. Jenitoüriner Hastalıklar
14. Göz Ameliyatları
15. Kolorektal CA önlenmesi
Bu bulgu da PG’lerin inflamasyonun çeşitli komponentlerinde pro ve antiinflamatuvar etki yapabildiklerini, dolayısıyla inflamasyonun
mediyatörü değil modülatörü olarak değerlendirilmesinin uygun olacağı düşünülmüş.
PG içermeyen sıçanlarda artrit oluşturulmuş.Aspirinin kontrol grubuyla neredeyse aynı antiinflamatuvar etki göstermesi de pg sentez inhibisyonundan başka mekanizmaların da ai etkide rol oynadığını göstermiş.
Bu bulgu da PG’lerin inflamasyonun çeşitli komponentlerinde pro ve antiinflamatuvar etki yapabildiklerini, dolayısıyla inflamasyonun
mediyatörü değil modülatörü olarak değerlendirilmesinin uygun olacağı düşünülmüş.
PG içermeyen sıçanlarda artrit oluşturulmuş.Aspirinin kontrol grubuyla neredeyse aynı antiinflamatuvar etki göstermesi de pg sentez inhibisyonundan başka mekanizmaların da ai etkide rol oynadığını göstermiş.
Aspirin en çok kullanılan ve en bilindik olanı.İlk tedaviye giren NSAİ.