Virologia Clínica Parte 3 Viroses Humanas [Profa.Zilka]

VIROLOGIA CLÍNICA
Parte 3 –
VIROSES HUMANAS
Professora Zilka Nanes Lima
Especialização em Microbiologia
Gripe H1N1 ou Influenza A

Referências:
• Aula predominante retirada dos seguintes livros:
 Santos, N.S.de O.; Romanos, M.T.V.; Wigg, M.D. Introdução à Virologia
Humana. 2ª edição. Editora Guanabara Koogan. Rio de Janeiro - RJ, 2008.
 Playfair, J.H.L.; Chain, B.M. – Imunologia Básica: Guia ilustrado de conceitos
fundamentais. 9ª edição. Editora Manole, Barueri-SP. 2013.
 Levinson, W. Microbiologia Médica e Imunologia. 13a Edição. Ed. ArtMed.
Porto Alegre – RS, 2016.
 Koneman et al. Diagnóstico Microbiológico. Texto e Atlas Colorido : 6ª Edição
São Paulo, SP. Panamericana, 2008.
 Jawets, Melnick e Adelberg. Microbiologia Médica. 25ª Edição. Ed. ArtMed.
Porto Alegre – RS, 2012.
 Declaro que não há conflito de interesses.
(Professora Zilka Nanes Lima)
Professora Zilka Nanes / Virologia Clínica 2

Introdução
 Não existe uma taxonomia apropriada para os vírus.
 Eles podem ser classificados de acordo com tamanho, formato,
natureza do genoma, modo de disseminação e – de especial interesse –
se são eliminados ou meramente forçados, pelo sistema imune, a se
esconder.
 Sendo assim selecionamos grupos importantes de vírus que
infectam células. Algumas espécies vamos estudar com mais detalhes.

Taxonomia vernacular
(*Família – Taxonomia de Lineu)
Poxvírus (*Poxviridae) - varíola, vacínia
Herpes-vírus (*Herpesviridae) - herpes simples, catapora, vírus
Epstein Baar, citomegalovírus, herpes vírus associado ao Sarcoma
de Kaposi
Adenovírus (*Adenoviridae) – adenovírus
Hepadnavírus (*Hepadnaviridae) – vírus da hepatite B
Papilomavírus (*Papillomaviridae) - HPV
D
N
A

Taxonomia vernacular
(*Família – Taxonomia de Lineu)
Mixovírus (*Orthomyxoviridae) – influenza /
(*Paramyxoviridae) - caxumba, sarampo
Togavírus (*Togaviridae) – rubeóla, chikungunya
Rabdovírus (*Rabdoviridae) - vírus da raiva
Flavivírus - Arbovírus (*Flaviviridae) – febre amarela, dengue
Picornavírus – Enterovírus (*Picornaviridae) – poliomielite
Filovírus - Arenavírus (*Filoviridae) – vírus ebola, vírus Marburg
Retrovírus (*Retroviridae) – HIV, HTLV
R
N
A

Poxviridae (varíola, vacínia)
Histórico da varíola – Jenner 1796 
2000 a.C. –
primeiro
caso
relatado
1157 a.C.
– causa
da morte
de
Ramsés V
710 a.C. –
atingiu a
Europa
através
das
Cruzadas
1519 –
chegou
nas
Américas
Século XVIII
(1701-1800) –
Praga
epidêmica
1977 –
último caso
da doença
na Somália

Poxvírus (varíola)
 Classificação
Família: Poxviridae Subfamília: Chordopoxviridae Gênero: Orthopoxvirus
 Estirpes: Duas [varíola maior – 5 subtipos (cowpox - varíola
bovina), e varíola menor (smallpox – varíola humana)]
 Período de incubação: cerca de doze dias
 Transmissão: contato direto prolongado
 Características:
vírus com dois envelopes
– tamanho grande – 250-400 nm,
genoma de DNA dupla fita linear
 Morfologia: simetria do capsídeo
complexa. Semelhante a um tijolo.

Vírus da varíola humana
(Vaccinia virus – varíola bovina)

Gênero: Orthopoxvirus
 Entrada no organismo: via respiratória
 Citotropismo: células epiteliais da orofaringe e mucosa
respiratória, sistema reticuloendotelial, leucócitos maduros.
 Biossíntese viral: ocorre inteiramente no citoplasma da
célula infectada.
 Patogênese e manifestações clínicas: pústulas na orofaringe
e pele por cerca de 8 dias, febre, calafrios, dores musculares,
cefaléia, dificuldade respiratória, vômitos violentos. Na
infecção sistêmica – CIVD, hipotensão e colapso
cardiovascular. Podendo haver ainda hemorragia.

 Gênero: Orthopoxvirus Pústulas na pele

Diagnóstico Laboratorial
 Cultura de células vivas
 Exame ao microscópio eletrônico
dos fluidos das vesículas, pústulas
ou crostas
 Sorologia: estudos imunológicos
 Biologia molecular: PCR – Reação de Polimerase em cadeia.

 Epidemiologia:
A varíola foi erradicada pela vacinação em 1979.
Taxa de fatalidade ronda os 30%.
Dos 76 laboratórios identificados como possuidores da vacina em
1980, 74 cumpriram as recomendações da OMS. Correntemente apenas
dois laboratórios são conhecidos por reterem o vírus da varíola: os Centros
para o Controle e Prevenção das Doenças (CDC) em Atlanta, e no Centro de
Investigação Russo de Virologia e Biotecnologia no Koltsovo.
 Prevenção e controle: vacinação. A vacina é feita do vírus atenuado
da varíola bovina (Vaccinia virus)

Poxvírus (varíola, vacínia)
 Imunologia:
Disseminam-se localmente, evitando anticorpos; expressam antígenos na
célula infectada, induzido a imunidade mediada por células (Th1 – citotóxica).
A reação cruzada antigênica entre os dois vírus é a base para o uso do vírus da
varíola bovina conferir proteção contra a varíola humana.
 Tratamento: Os casos suspeitos devem ser isolados num quarto de pressão
negativa, e serem vacinados. Suporte de hidratação e nutrição contínua.
Administrar cidofovir.
SUSPEITA DE CASO DE VARÍOLA HUMANA – INFORMAR A OMS
 Atualidade: Em 2016, com o degelo dos permafrosts árticos das áreas subpolares ou semi-subpolares
mais continentais no Extremo Norte da Europa Setentrional como a Nenétsia, onde nesses permafrosts havia
cadáveres antigos (do final Século XIX e início do Século XX) com amostras antigas de vírus extremamente
perigosos datadas da mesma época dos cadáveres, acabam se tornando livres e passam a contaminar as
pessoas atuais, com isso aumentando as chances da varíola retornar e voltar a gerar surtos como gerava na
época da Idade Média, o temor surgiu após a morte de um menino de 12 anos em algum parte remota,
inóspita, pouco habitada e bem interiorana da Nenétsia morrer da doença e 20 pessoas ficarem infectadas
após 75 anos sem casos graves de carbúnculo. (UOL. 12 de setembro de 2016.)

Família: Herpesviridae  Classificação
Subfamília Gênero Exemplos de espécies e doenças
Alphaherpesviridae Simplexvirus
(HSV-1 e HSV-2)
Varicellovirus
* Herpesvirus Humano 1 / HHV-1
(Herpes oral)
(Herpes genital)
(Varicela ou catapora, herpes zoster)
Betaherpesviridae Cytomegalovirus
Roseolovirus
*Herpesvirus Humano 5 / HHV-5
(Doença de inclusão citomegálica)
Herpesvirus Humano 6 / HHV-6
(Roséola infantum)
Gammaherpesviridae Lymphocryptovirus
Rhadinovirus
*Herpesvirus Humano 4 / HHV-4
(Mononucleose infecciosa)
*Herpesvirus Humano 8 - HHV-8
(Sarcoma de Kaposi)

Família Herpesviridae
As lesões muco-cutâneas causadas por herpesvírus:
Tipo 1- O vírus permanece no local da infecção, restrito a
superfície corpórea (vesículas causadas por HSV-1 e HSV-2)
Tipo 2 – O vírus se aloja no tecido epitelial após
disseminação sistêmica (varicela-zoster, HHV-6 e HHV-7,
HHV-8)
Biossíntese viral de HSV-1 e HSV-2:
Predomina replicação lítica. Vírus ficam em latência.

Família Herpesviridae (Citotropismo)

Gênero: Simplexvirus (HSV)
 Classificação -Família: Herpesviridae Subfamília: Alphaherpesviridae Espécie: Herpesvirus Humano
 Histórico: O HSV foi o primeiro herpesvírus
humano a ser reconhecido. Herpes (rastejar) - a
etiologia herpes labial foi estabelecida em 1919.
 Estirpes: Dois tipos
(HSV-1/ predominantemente oral) (HSV-2/ predominatemente genital)
 Período de incubação: 2 a 12 dias
 Transmissão: contato direto, o vírus liga-se ao
receptor de fator de crescimento do fibroblasto
 Características: vírus com envelope duplo, pode
ter até 200 nm (médio), genoma de DNA linear
dupla fita.
 Morfologia: Simetria do capsídeo - icosaédrico,
apresenta uma camada amorfa denominada
tegumento.

 Classificação -Família: Herpesviridae Subfamília: Alphaherpesviridae Espécie: Herpesvirus Humano
 Entrada no organismo: pele, mucosas oral e genital
 Vias de eliminação: saliva, sêmen e secreções.
 Citotropismo: Virose dermotrópica (epiderme), mucosa oral e genital.
Os vírus penetram pelas terminações nervosas  axônio  gânglio
sensorial
 Latência: HSV-1  latência nos gânglios do nervo trigêmeo /
HSV-2  latência nos gânglios sacrais próxima a coluna.
 Biossíntese viral: 1. Partículas virais adsorvem a superfície da célula e
2. posteriormente tem interação irreversível entre o envelope viral e a
membrana celular 3. fica só o nucleocapsídeo, 4. liberação do DNA
viral dentro do núcleo, 5. DNA viral circulariza, 6. replicação pela DNA
polimerase viral, 7. montagem do capsídeo, 8.adquire envelope da
carioteca, 9. adquire outro envelope da membrana plasmática, 10.
vírus liberado por exocitose no meio extracelular.

Gênero: Simplexvirus (HSV) – REPLICAÇÃO HSV-1 E HSV-2
O vírus é liberado
por exocitose ou lise
celular.
Pode se disseminar
entre células através
de pontes
escapando de
anticorpos.
Formação de
sincícios também
dissemina a infecção
A infecção de
neurônios pode
resultar em
replicação viral ou
latência dependendo
dos genes virais que
o neurônio seja
capaz de transcrever.
Tendem a persistir e
causar diferentes
sintomas quando
reativados.

 Patogênese e manifestações clínicas
Vírus herpes simples
HSV-1 / HSV-2
Adaptado: Murray
(Microbiologia Médica)

 Patogênese e manifestações clínicas
Adaptado: Murray
(Microbiologia Médica)

 Diagnóstico Laboratorial
Vírus herpes simples
HSV-1 / HSV-2
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pi
d=S1415-54192009000300003
Adaptado: Murray (Microbiologia Médica)

 Epidemiologia / Prevenção e controle (Não há vacina)
 Imunologia: o vírus evita os
anticorpos pela disseminação direta
célula a célula e formação de sincícios.
Alguns herpesvírus parecem ter
adquirido genes do hospedeiro
durante a evolução, modificando
assim a função imune normal. Já é que
é latente não há imunidade
permanente à doença.

Espécie: Vírus Epstein Barr (EBV)
 Classificação -Família: Herpesviridae Subfamília: Gammaherpesviridae Gênero: Lymphocryptovirus
 Sorotipo: Um (HHV-4)
 Doenças: Mononuclose infecciosa, linfoma de Burkitt,
carcinoma naso-faríngeo, leucoplasia pilosa.
 Período de incubação: 2 a 7 semanas
 Transmissão: saliva (doença do beijo)
 Características: vírus envelopado – tamanho médio,250-400 nm,
genoma de DNA linear dupla fita.
 Morfologia: simetria do capsídeo- icosaédrico.
 Eliminação: saliva
 Citotropismo: células da faringe, células linfóides (linfócito B) . O vírus
liga-se ao receptor do complemento.
 Latência: permanece latente nos linfócitos B
 Biossíntese viral e replicação: similar ao vírus da herpes simples.

Ciclo de infecção viral. Vírus Epstein Barr (HHV-4)
Professora Zilka Nanes / Virologia Clínica
25

Ciclo de infecção viral. Vírus Epstein Barr (HHV-4)
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MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

Manifestações clínicas:
A mononucleose infecciosa, originalmente descrita como
febre glandular, precisamente queixas somáticas sistêmicas
consistindo principalmente em fadiga, mal-estar, febre, dor de
garganta e linfadenopatia generalizada, é a síndrome clínica
mais bem conhecida causada pelo EBV.
Durante a infância a infecção primária em geral é
inaparente ou indistinguível.
Um terço dos casos ocorre durante a adolescência
manifestando-se, em mais de 50% dos casos, pela tríade
clássica - as principais manifestações clínicas da mononucleose
infecciosa: fadiga, faringite, linfadenopatia generalizada

Espécie: Vírus Epstein Barr (HHV-4)
 Imunologia / Principais antígenos virais:
*Antígeno do capsídeo viral (VCA)
*Antígeno precoce (EA, early antigen)
*Antígeno nuclear de Epstein Barr
Professora Zilka Nanes / Virologia Clínica http://www.misodor.com/MONONUCLEOSE%20INFECCIOSA.php 29

 Família: Herpesviridae
Patogênese e Imunologia:
A resposta imune adquirida é permanente, um dos anticorpos gerados é
IgM anti-VCA, posteriormente é produzido IgG anti-VCA.
Há também de anticorpos heterofilos que desaparecem seis meses após
a infecção (que são detectados no soro com anticorpos diferentes).
O EBV penetra no linfócito B no local do receptor para o componente C3
do complemento. Imunidade permanente a doença.
Os linfócito T citotóxicos são os “linfócitos atípicos” encontrados no hemograma.
Professora Zilka Nanes / Virologia Clínica http://www.misodor.com/MONONUCLEOSE%20INFECCIOSA.php 30

Diagnóstico Laboratorial:
1. Abordagem hematológica – linfocitose absoluta com cerca
de 30% dos linfócitos atípicos.
2. Abordagem imunológica:
2a. Sorologia para anticorpos heterofilos, reage em duas
semanas da infecção.
2b. Sorologia para anticorpos específicos para EBV (IgM e
IgG anti-VCA)
Epidemiologia: Mais de 90% dos adultos possuem
anticorpos. Frequência mais elevada em estudantes
universitários.
 Prevenção: Não há vacina.

 Classificação -Família: Herpesviridae

Gênero: Cytomegalovirus humano (HHV-5 - HCMV)
Classificação -Família: Herpesviridae Subfamília: Alphaherpesviridae
Espécie: Herpesvirus Humano 5
 Histórico: As inclusões citomegáligas foram descritas em 1908 por Ribbert. A etiologia
viral foi em 1921 por Lipschutz que nomeou de doença de inclusão citomegálica.
Somente em 1956 o isolamento viral foi descrito. É um vírus linfotrópico. Na infecção
se formam células gigantes multinucleadas, por isso o nome Citomegalo, que podem
ser vistos como corpúsculos de inclusão em forma de “olho de coruja” à
miscroscopia.
 Estirpes: Um sorotipo humano
 Período de incubação: 4 a 12 semanas
 Transmissão: contato direto, fluídos biológicos – saliva, sangue, semen, secreção
vaginal, leite materno, urina – infectados. Transplantes de órgãos.
 Características: vírus com envelope duplo, pode ter até 250 nm (médio), genoma de
DNA linear dupla fita não segmentado associado a proteínas
 Morfologia: Simetria do capsídeo - icosaédrico, apresenta uma camada amorfa
denominada tegumento.
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Gênero: Cytomegalovirus HUMANO (HHV-5 - HCMV)
Classificação -Família: Herpesviridae Subfamília: Alphaherpesviridae Espécie: Herpesvirus Humano 5
 Latência: permanece latente e reativa-se em condições de imunossupressão.
 Citotropismo: predileção por glândulas salivares e endócrinas. Linfócitos T. Podendo
também infectar pulmão, fígado, rins e cérebro. Em doença aguda - macrófagos, células
dendríticas, endoteliais e epiteliais.
Células gigantes
multinucleadas.  

Gênero: Cytomegalovirus HUMANO (HHV-5 - HCMV)
Classificação -Família: Herpesviridae Subfamília: Alphaherpesviridae Espécie: Herpesvirus Humano 5
 Doença de inclusão citomegálica durante a gravidez
Atualmente esta é a causa mais comum de anormalidade congênita após infecção
primária da mãe. Os danos são mais comum ao feto infectado através da via placentária
durante o primeiro trimestre da gestação.
Danos ao feto: microcefalia, convulsões, surdez, retinopatia, icterícia, e púrpura
(lesões semelhantes a “bolinhos de arroz”) . Hepatoesplenomegalia. Deficiência intelectual.
 Doença de inclusão citomegálica em humanos imunocompetentes.
Geralmente a infecção é assintomática.
Sintómatica: Mononucleose heterofíla negativa (febre, letargia e linfócitos atípicos)
 Doença de inclusão citomegálica em adultos imunossuprimidos
Pneumonias, esofagite e hepatites.
 Doença de inclusão citomegálica em soro-positivos com AIDS.
Retinite  cegueira; trato intestinal  colite diarréica intratável

Família Adenoviridae
Classificação: Gênero: Mastadenovirus Espécie: Adenovírus Humano C
Sorotipos: 41, dos quais dois causam diarréia
Transmissão: saliva, perdigoto, espirro
Período de incubação: 5 a 10 dias
Características: Desnudo, 75 nm, genoma de DNA linear fita dupla.
Morfologia: Simetria – capsídeo icosaédrico
Citotropismo: líticas em mucosas da orofaringe, ocular e entérica,
latentes nos linfócitos e adenoides.
Latência viral: existe. A proteína E3 atua impedindo a eliminação de
linfócitos infectados.
Patogenia e manifestações clínicas: Virose respiratória. Faringite febril.
Febre faringo-conjuntival. Ceratoconjuntivite epidêmica. Pneumonia e
doença respiratória em recrutas. Cistite hemorrágica aguda em crianças
jovens. Meningoencefalite. Quadro geral: resfriado com congestão
nasal, coriza, dor de garganta, tosse e rouquidão.

 Biossíntese viral e replicação: causa infecções líticas,
persistentes e latentes.
 Prevenção e controle: Vacina atenuada disponível
(somente para militares nos EUA)
 Imunologia: Não há imunidade permanente para estas doenças.
Nos vértices do capsídeo se encontram fibras que contém
as proteínas de fixação viral e agem como hemaglutinina sendo
tóxicas para as células.
 A marca anatomopatológica é uma inclusão intranuclear densa
e central dentro da célula epitelial infectada. Infiltrados de células
mononucleadas e necrose de células epiteliais são observados.

 Diagnóstico Laboratorial:
- Material para análise: swab de garganta ou conjuntival,
saliva, aspirado do trato respiratório coletados na fase
aguda da doença.
- Aglutinação pelo látex
- Imunofluorescência (direta ou indireta) - kits
- Ensaio imunoenzimático (EIA)
- Reação de polimerase em cadeia (PCR)
- Cultura de células após tratamento – evidenciação da
propagação observa-se células aglomeradas com
aparência de cachos de uva. Posteriormente emprega-se
reações sorológicas de fixação do complemento.

Hepatites
HAV – disseminação fecal-oral, não é
citolítico, liberado por exocitose.

Hepatites

Família Hepadnaviridae (vírus da hepatite B)
Classificação: Gênero: Orthohepadnavirus Espécie: Hepatitis B virus
Sorotipos: Existem 4 sorotipos com 9 subtipos do HBsAg,
são: ayw, ayr, adw e adr.
Transmissão: sexual, perinatal e parenteral.
 Incubação: 45 a 160 dias
 Características: Envelopado, 42 nm, genoma de DNA dupla
fita incompleto
 Morfologia: simetria do capsídeo – icosaédrica
 Latência: estado portador
 Biossíntese viral e replicação: Replica-se o DNA no núcleo,
montagem no citoplasma, liberação por brotamento.
 Citotropismo: hepatócitos
 Prevenção e controle: existe vacina

 Imunologia:
* HBsAg - É o
chamado antígeno de
superfície do vírus,
um marcador que
indica infecção atual.
* Anti HBs - Indica se
existem anticorpos
contra a hepatite B,
os quais podem ser
por causa da vacina
ou de uma infecção
anterior curada
espontaneamente.
* Anti HBc total -
Chamado anticorpo
"core" da hepatite B
indicando uma
infecção prévia.
- Anti HBc IGM -
Anticorpo que indica
uma infecção que
aconteceu
recentemente.
No envelope lipoproteíco está o HBsAg , que é
composto das proteínas L(large). M(medium) e
S (small). Nucleocapsídeo icosaédrico composto
pelo antígeno do core HBcAg.

 Imunologia:
Nas hepatites B e C, são encontrados imunocomplexos e
autoanticorpos, sendo que o vírus persiste nos indivíduos “portadores”,
particularmente em países tropicais e na China, onde está fortemente
associado ao desenvolvimento de cirrose e câncer hepático.

Replicação: O HBV permite a produção de três tipos de
partículas virais.
1. Completas infecciosas
2. Incompletas filamentosas
3. Incompletas esféricas
Genes importantes:
Gene S  HBsAg
Gene X HBxAg
Gene C  HBcAg e HBeAg

 Partículas virais na microscopia óptica.
As partículas incompletas esféricas e filamentosas são compostas
pelo HBsAg (predominantemente pela proteína S).
 Partículas virais na microscopia óptica.

Evolução da doença:

Diagnóstico Laboratorial:
* MARCADORES DE INFECÇÃO AGUDA: HBsAg, Anti-HBc IgM
* MARCADORES DE EVOLUÇÃO: HBsAg, HBeAg, Anti-HBe
*MARCADORES PARA CONTROLE DE CURA: HBsAg, Anti-HBs
* MARCADORES EPIDEMIOLÓGICOS: HBsAg, Anti-HBc Total, Anti-HBs
*MARCADOR DE VACINAÇÃO: Anti-HBs

 Patogênese e manifestações clínicas:

Família Papillomaviridae (HPV-16)
Classificação: Gênero: Alphapapillomavirus
Espécie: Papilomavirus Humano 16
 Sorotipos: 118 tipos descritos,
cerca de 100 tipos que acometem o humano.
 Histórico: A associação do vírus HPV com o câncer de colo de útero
começou em 1949, quando o patologista George Papanicolaou
introduziu o exame mais difundido no mundo para detectar a doença: o
exame Papanicolaou.
 Período de incubação: de 6 semanas a 2 anos.
 Transmissão: contato genital e pele a pele.
 Características: desnudo, 55 nm, genoma de DNA circular fita dupla
superenovelado.
 Morfologia: simetria – capsídeo icosaédrico
 Citotropismo: Células epitelias escamosas
 Latência: Pode ficar latente durante anos.

 Biossíntese viral e replicação: Não se multiplica em culturas de células. Pouco
se sabe sobre a replicação do HPV. Em humanos, as partículas virais
inicialmente infectam células basais e a proliferação ocorre em células
escamosas.
51

 Biossíntese viral e replicação:
Os genes precoces são transcritos primeiro,
posteriormente os genes tardios.
Em células não-malignas o DNA viral
é epissomal, E6 e E7 não são superexpressos.
52

Classificação: Espécie: Papilomavirus Humano 16
 Carcinogênese:
Proto-oncogenes – E6 e E7-são genes que normalmente ajudam às células a crescer.
Genes supressores de tumor – p53, pRb - são genes normais que retardam a divisão
celular, reparam erros do DNA ou indicam quando as células devem morrer (processo
conhecido como apoptose ou morte celular programada).
53

 Carcinogênese: Proto-oncogenes
54

 Patogênese e manifestações clínicas: Aparecimento de verrugas na boca, garganta e na
região genital (vulva, ânus, colo do útero). Alguns sorotipos tem relação com o
desenvolvimento de câncer do colo uterino.
1. Papanicolau (citopatológico)
2. Colposcopia
3.Histopatológico
4.Imunocitoquímica
5. Testes para detecção do DNA viral
 Epidemiologia:
Segundo a OMS, sugerem que a prevalência mundial da infecção pelo HPV
está em torno de 630 milhões de pessoas infectadas (em 2008).
A infecção está diretamente relacionada ao número de parceiros sexuais e
à idade
Profa. Zilka Nanes Lima/ Virologia Clínica
55

 Prevenção e controle: existe vacina (HPV-6, 11, 16 e 18).
Profa. Zilka Nanes Lima/ Virologia Clínica
56
A resposta imune celular é mais
importante para a regressão da infecção,
enquanto a imunidade humoral ajuda a impedir
o espalhamento e impede reinfecção.

Família Papillomaviridae
57

Família Orthomixoviridae (Influenza)
Classificação: Gênero: Mixovirus Espécie: Influenzavirus A (subtipo H1N1)
H1N1 é somente um dos muitos sorotipos.
Ele é resultado da combinação de segmentos genéticos do vírus humano da gripe, do
vírus da gripe aviária e do vírus da gripe suína, que infectaram porcos simultaneamente.
Existem vários sorotipos.
 Período de incubação: 3 a 5 dias.
Características: Envelopado, 80 a 120 nm, genoma de RNA de fita
simples com oito segmentos e de polaridade negativa.
 Morfologia: Simetria do capsídeo – helicoidal.
 Latência viral: não existe
 Prevenção e controle: vacina disponível
 Citotropismo: Há um tropismo (atração) deste vírus H1N1
maior pelo pulmão em comparação com o vírus da gripe comum
(sazonal) que possui tropismo pelo nariz e pela garganta.
 Imunologia: Não há imunidade permanente.

 Biossíntese e replicação viral:
Esquema simplificado do ciclo replicativo do virus de Influenza. . Adaptado de
www.micro.msb.le.ac.uk/335/orthomyxoviruses.html
59

 Diagnóstico laboratorial:
Infecção pelo H1N1- PCR em tempo real em laboratório de referência.
 Prevenção e controle: existe vacina

Deriva antigênica - Influenza

Co-infecção por dois sorotipos de
Influenza na mesma célula

Família Togaviridae*
Classificação: Gênero: Rubivirus Espécie: Vírus da rubeóla
Sorotipos: Um
Histórico: doença conhecida como “sarampo alemão”
Transmissão: Secreções do nariz e saliva
Características: Envelopado, 60 nm, genoma de RNA linear
fita simples não segmentado com polaridade negativa.
Morfologia: Simetria – capsídeo icosaédrico
* Nesta famíla também está o vírus da Chikunguya,
envelopado, RNA fita simples com polaridade positiva,
icosaédrico e que causas virose multissistêmica. O vetor
principal é o Aedes aegypti.

Citotropismo: células da nasofarige
Biossíntese e replicação viral: Participação de
vesículas intracelulares na replicação deste vírus.
Latência: Não
Patogênese e manifestações clínicas: febre baixa e
mal estar, erupções na pele e aumento dos gânglios
cervicais. Só trás complicações em transmissão
vertical (retinopatia, surdez e cardiopatias no
recém-nascido)
Prevenção e controle: vacina disponível
 Imunologia: Imunidade permanente a doença

Rubéola na gestação:
CAP – conduto arterial persistente

Ordem: Monomegavirales Família Rabdoviridae
Classificação: Gênero: Lysavirus Espécie: Vírus da raiva
 Sorotipos: único tipo
 Período de incubação: No homem - 2 a 10 semanas, em
média 45 dias. No cão – 21 dias a 2 meses.
 Transmissão: mordida de animal (cachorro, gato, gambá,
guaxinin, morcego).
Características: Envelopado, 75x180 nm, genoma de RNA
linear fita simples não segmentado com polaridade negativa.
 Morfologia: Simetria do capsídeo – helicoidal.
 Citotropismo: neurônios
 Biossíntese e replicação viral: Reconhecimento pelo
receptor de acetilcolina, sai da célula por brotamento.
 Patogênese: encefalite com morte de neurônios
 Prevenção e controle: vacina inativada
 Imunologia: Não há informações, poucos indivíduos
sobreviveram à raiva

HIDROFOBIA
SALIVAÇÃO
EXCESSIVA
AGRESSIVIDADE ALUCINAÇÕES
DIFICULDADE
DE DEGLUTIR
PARALISIA
MOTORA
ESPASMOS
MORTE
SINTOMAS DE RAIVA HUMANA

 Vacina anti-rábica (contra a raiva) :
Louis Pasteur (1822-1895):
Em 1880, o cientista francês
iniciou os seus estudos sobre a
raiva e em 1885 aplicou pela
primeira vez a vacina em um ser
humano. A descoberta da vacina
anti-rábica foi o primeiro resultado
de grande repercussão da
microbiologia aplicada à medicina.

Família Flaviviridae (Febre amarela, dengue, Zika)
Classificação: Gênero: Flavivirus Espécie: Vírus da febre amarela 
FEBRE AMARELA
 Sorotipos: Um só
 Histórico: são arbovírus, assim como o vírus da dengue e
Zika vírus.
 Período de incubação: 3 a 6 dias
 Transmissão: picada de Aedes aegypti
 Características: Envelopado, 45 nm, genoma de RNA
linear de fita simples não segmentado com polaridade
positiva
 Morfologia: simetria do capsídeo – icosaédrico.

Família Flaviviridae (Febre amarela, dengue, Zika)
Classificação: Gênero: Flavivirus Espécie: Vírus da febre amarela 
 Patogênese e manifestações clínicas da febre amarela: Doença de
aparecimento súbito - Icterícia, febre, hemorragia, cefaleia, mialgias
e fotofobia. Oferece risco à vida, doença grave. Prostração e choque.
 Prevenção e controle:
existem vacinas
para febre amarela
e dengue.
FEBRE AMARELA

Família Flaviviridae (Dengue, Zika)
Classificação: Gênero: Flavivirus
Zika vírus
Sorotipos: Dois
* Chikungunya é de outra família
(Togaviridae)

Família Picornaviridae (vírus da poliemielite)
Classificação: Gênero: Enterovirus Espécie: Poliovírus
Sorotipos: Três
Histórico: Em 1908, o biólogo e médico
austríaco Karl Landsteiner descobriu que
a poliomielite era causada por um vírus.
Desde do Egito Antigo tem relatos da doença. Por volta de 1910
haviam epidemias nas cidades durante o verão. No Brasil há relato do
primeiro surto em 1933 no Sul-Sudeste. Em 1953 ocorre a maior epidemia
no Rio de Janeiro.
Transmissão: via oral-oral (fonte orofaríngea) e fecal-oral
(fonte intestinal) Professora Zilka Nanes / Virologia Clínica 74

Características: Desnudo, 28 nm, genoma de RNA
positiva. Não é inativado o trato GI.
Morfologia: simetria do capsídeo – icosaédrico
Citotropismo: faringe e intestino delgado, neurônios
motores do corno anterior.
Biossíntese viral e replicação: O vírus interage com
receptores específicos da membrana e penetra na
célula. Ele então perde o capsídeo. Depois de replicar
o material genético, os novos vírus acumulam-se no
citoplasma e são liberados quando a célula infectada
lisa. Professora Zilka Nanes / Virologia Clínica 75

Classificação:
Gênero: Enterovirus
Espécie: Poliovírus
Biossíntese
viral e
replicação:
Professora Zilka Nanes /
Virologia Clínica 76

Patogênese e manifestações clínicas: É uma doença
infecciosa aguda, em sua forma grave afeta o SNC. A destruição
dos neurônios motores nos cornos anteriores da medula espinhal
resulta em paralisia flácida.
1. Poliomielite abortiva
2. Poliomielite não-paralitíca
(meningite viral)
1. Poliomielite paralítica
Localização e anatomia da região bulbar
(em laranja), abaixo da ponte.

 Prevenção e controle:
A vacina foi desenvolvida na década de 1950, a vacina contra a pólio reduziu o
número global de casos da doença por ano de centenas de milhares para menos de mil.
Os esforços pela vacinação, apoiados pelo Rotary International, Organização
Mundial da Saúde e UNICEF devem resultar na erradicação global desta doença.
 Epidemiologia no Brasil: Após a vacinação das crianças de zero a cinco
anos iniciada em 1980, a partir de 1990, não houve mais casos de poliomielite
(paralisia flácida aguda) confirmados.
Jonas Salk
Albert
Sabin
 A vacina Salk (1950) é eficaz, não
impede a infecção intestinal inicial e as pessoas
transmitiam o vírus.
A vacina oral de Sabin (1960) entra no
intestino e impede que o vírus entre na
circulação sanguínea. As pessoas não
transmitem o vírus.  

 Imunologia: São vírus pequenos. “Vistos” pelo sistema
imune durante a entrada (via intestino) e, em seguida, quando as
células do hospedeiro são lisadas. Sendo assim, são susceptíveis
aos anticorpos (incluindo IgA) produzidos na resposta imune
humoral. Imunidade permanente a doença tipo-específica

Família Filoviridae
Classificação: Gênero: Ebolavirus Espécie: Vírus Ebola Zaire 
Gênero: Marburgvirus Espécie: Vírus de Marburg
Sorotipos: quatro (ébola-Zaire, ébola-Sudão, ébola-
Bundibugyo e o ébola-Costa do Marfim)
Transmissão: sangue ou fluidos corporais
Reservatório natural: morcegos
 Características: Envelopado, 80 nm de largura com
milhares de nm de comprimento, genoma de RNA
negativa.
Morfologia: simetria do capsídeo – helicoidal
Citotropismo: predileção células endoteliais, fagócitos,
hepatócitos.

Patogênese e manifestações clínicas:
Professora Zilka Nanes / Virologia Clínica  REPLICAÇÃO 81

Prevenção e controle: Não existe vacina.

Família Retroviridae (HIV*, HTLV**)
Classificação: Subfamília: Orthoretroviridae
* Gênero: Lentivirus Espécie: Vírus da Imunodeficîência Humana 1 
** Gênero: Deltaretrovírus Espécie: vírus linfotrópico da célula T humana
Sorotipos: HIV (Dois subtipos)
Período de incubação: Por tempo indeterminado
Transmissão: contato sexual, transfusão sanguínea,
perinatal.
Características: Envelopado, 100 nm, genoma de RNA
linear não segmentado com polaridade positiva,
carreador de transcriptase reversa.
Morfologia: simetria do capsídeo – icosaédrica
 Citotropismo: Células dendríticas que revestem a
mucosa genital e anal, células T auxiliares (CD4-positivas,
sendo esta proteína o receptor para o vírus) e células
Th17. Monócitos e macrófagos do encéfalo.
Latência: existe

Família Retroviridae (HIV*)
* Gênero: Lentivirus
Espécie: Vírus da Imunodeficîência Humana 1 
Biossíntese viral e replicação:
Entrada na célula : ligação da proteína do envelope viral
gp120 à proteína CD4 da superfície celular Depois gp120
também interage com CCR5 (receptor de quimiocina no
linfócito T) ou CXCR4 (receptor de quimiocina no
macrófago).
 No citoplasma a transcriptase reversa transcreve RNA 
DNA. O DNA viral se integra no genoma humano e transcreve
cópias de mRNA viral e RNA genômico.

 Biossíntese e replicação viral

* Gênero: Lentivirus Espécie: Vírus da Imunodeficîência Humana 1
 Biossíntese e replicação viral

Biossíntese viral e replicação - HIV

88

89

Sintomas da AIDS

Detecção de
anticorpos
(ELISA para Ac contra p24)
Detecção de
antígenos
(Western blotting)
Cultura viral
(células mononucleares)
Amplificação do
genoma do vírus
(PCR em tempo real)

Formação de sincícios de linfócitos TCD4+

Lise de linfócitos T CD4+ pelos linfócitos T CD8+

Teste rápido para HIV

 Prevenção e controle: Usar preservativo nas relações sexuais.
Não existe vacina.
 Imunologia: (Imunidade humoral) Anticorpos contra as
proteínas p24, p41 e gp120. Alguns anticorpos contra gp120
são neutralizantes com alta especificidade para a estirpe
infectante. (Imunidade celular)Na fase assintomática persiste
uma forte resposta T CD8.

Família Retroviridae (HTLV**)
** Gênero: Deltaretrovírus Espécie: vírus linfotrópico da célula T humana 1
Sorotipos: HTLV (Quatro)
Período de incubação: O período de incubação do HTLV-1 é
longo e por esta razão, a sintomática é inexistente.
Transmissão: contato sexual, transfusão sanguínea, perinatal.
Características: Envelopado, 100-140 nm, genoma com duas
cópias RNA linear com polaridade positiva, carreador de
transcriptase reversa.
Morfologia: simetria do capsídeo – icosaédrica
 Citotropismo: Predominantemente células T auxiliares (CD4-
positivas), células T (CD8-positivas). A infecção inicia-se pelas
células dendriticas.
Latência: existe

A Leucemia de célula T (LTA) ocorre em 1 a 5% de pessoas
infectadas com o HTLV-1 e é mais frequente em homens. São cerca
de 30 anos entre a infecção e o desenvolvimento da leucemia.
A LTA aguda é caracterizada por uma contagem elevada de
leucócitos com células multilobuladas, adenopatia periférica e
hepatoesplenomegalia.

Caso 1 - Analisado
Células de Downey
(Linfócitos atípicos) no
esfregaço sanguíneo.
Encontradas no Leucograma.

Caso clínico 2
 Uma menina de três meses de idade
apresenta diarréia aquosa, não saguinolenta.
A coprocultura revela apenas a microbiota
entérica normal.
Resposta: Considera-se que o organismo
associado seja o rotavírus, a causa mais
comum da diarréia em crianças. O ensaio
imunoadsorvente ligado à enzima (ELISA),
para a detecção do antígeno do rotavírus nas
fezes, é positivo, o que conforma o
diagnóstico.
   Teste rápido para
detecção de anticorpos contra
rotavírus. Imunocromatografia
de alta sensibilidade.

Caso clínico 3
 Um neonato nasceu com cabeça pequena (microcefalia), icterícia e
hepatoesplenomegalia. A urina contêm células gigantes multinucleadas com
inclusões nucleares.
Resposta: Infecção por citomegalovírus adquirida no útero. Citomegalovírus é a
principal causa de anomalias congênitas. Para ocorrer infecção fetal, a mãe
deve ser infectada pela primeira vez durante a gestação. Desse modo, ela não
possuirá anticorpos preexistentes para neutralizar o vírus antes de infectar a
placenta e o feto.
   Pré-natal (IgG e IgM para
citomegalovírus.
Não existe vacina contra
citomegalovírus aprovada pela
Organização Mundial da Saúde.

Caso clínico 4
 Uma mulher de 65 anos relata ter sofrido
vários episódios de confusão e perda de
memória durante as últimas semanas. Ao
exame, ela mostra-se afebril, mas apresenta
marcha vacilante (sem equilíbrio) e há relato de
mioclonia (contração muscular súbita e
involuntária nas mão e pés). Nos meses
seguintes, sua condição piorou e ela faleceu. Na
autópsia, o exame microscópico do encéfalo
revelou diversos vacúolos, mas com ausência de
corpos de inclusão viral.
Resposta: Doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD)
causada por príons. CJD é uma encefalopatia
espongiforme. Os vacúolos conferem ao
encéfalo aspecto similar a uma esponja.
Aspecto espongiforme do
cerebelo.

Caso clínico 4
Doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD) causada por príons.

E depois da anamnese concluo:
“- É só uma virose.”

zilkananeslima@gmail.com

“Sonhos determinam o que você quer. Ação determina. Ação
determina o que você conquista.” Aldo Novak
“ Motivação é a arte de fazer as pessoas fazerem o que você
quer que elas façam porque elas o querem fazer.”
Dwight Elsenhower
“ Se A é o sucesso, então A é igual a X mais Y mais Z.
O trabalho é X; Y é o lazer; E Z é manter a boca fechada.”
Albert Einstein
Quando mais aprendo sobre vírus, mais tenho certeza que este
amontoado de moléculas orgânicas são “malwares” celulares.
Zilka Nanes Lima

Virologia Clínica Parte 3 Viroses Humanas [Profa.Zilka]

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