1. HIPOGLUCEMIANTES ORALES
Dr. Daniel Barajas Ugalde
Residente de Segundo Año Medicina
Interna

2. MANEJO DE LA DIABETES.
 El objetivo deseado es la normalización de las cifras
de glucosa sérica como un medio de prevención de
las complicaciones a corto y largo plazo.
 La reducción de peso, así como el manejo
nutricional, pueden ser suficientes para lograr dicho
objetivo.

3. TRATAMIENTO DE LA DIABETES
GENERAL
Dieta
Actividad fisica
Autocontrol
Educacion
FARMACOLOGICO
Hipoglucemianes Orales
Insulina

4. DIETA PARA EL DIABÉTICO
CALORIAS ADECUADAS
SEGUN PESO
Deficit de peso = Dieta hipercalorica
Sobrepeso= Dieta hipocalorica
Peso normal= Dieta normocalorica
SEGUN ACTIVIDAD
SEGÚN SITUACION BIOLOGICA

5. DIETA PARA EL DIABÉTICO
•HIDRATOS DE CARBONO 50-60 %
• GRASAS 25-30 %
• PROTEINAS 15 % (1g/kg)
• FIBRA 15 – 20 g

6. •
•La hemoglobina glucosilada (HbA1c) es el
mejor índice de control de la diabetes, ya que
informa sobre el grado de control glucémico
de los últimos dos a tres meses.

7. PRINCIPIOS GENERALES DEL
TRATAMIENTO
Por lo menos 30 min/día es muy
beneficioso, puesto que disminuye
la glucemia al aumentar la
sensibilidad a la insulina,
Mejora el perfil lipídico,
Reduce la presión arterial,
Contribuye a la reducción ponderal y
mejora el estado cardiovascular.

8.  Los objetivos individuales deben considerar:
 La Edad.
 Enfermedades Asociadas.
 La Capacidad de la persona para entender y llevar el
régimen de tratamiento.
 Factores Socioeconómicos que puedan influir en
dificultar el plan de manejo.

9. PERFIL IDEAL DE UN
ANTIDIABÉTICO ORAL
 Su objetivo deben ser las causas subyacentes a
la diabetes tipo2:- insulinorresistencia
- disfunción célula B
 Buen perfil de seguridad y de tolerabilidad.
 Control glucémico efectivo y sostenido en
monoterapia y combinación.
 Debe reducir las complicaciones micro y
macrovasculares.
 Debe aminorar o revertir la progresión de la
enfermedad.

10. EL CONTROL ÓPTIMO DE LA DIABETES
TIPO 2, ESTÁ ASOCIADO A LA PREVENCIÓN
Y/O RETRASO DE LAS COMPLICACIONES
CRÓNICAS.

13. HIPOGLUCEMIANTES ORALES.
INHIBIDORES
DE LA α BIGUANIDAS
GLUCOSIDASA
ESTIMULANTES
DE LA
TIAZOLIDINEDIONAS
SECRECIÓN DE
INSULINA.

14. Estimulantes de la
secreción de insulina.
Sulfonilureas Meglitinidas
Glibenclamida
(gliburida) Repaniglida
Glipizida Nateglinida
Glimepirida

15. ESTIMULANTES DE LA SECRECIÓN DE
INSULINA.
 Actúan en la célula β del páncreas.
 Requieren la existencia de células β funcionales.
 Tienen el potencial de producir hipoglucemia.

16.  Reducen la glucosa sanguínea incrementando la
liberación de insulina y aumentando la sensibilidad
de los tejidos a la insulina.
 A altas dosis reduce la liberación hepática de glucosa.
(Sulfonilureas)

17. GLIBENCLAMIDA.
 Es metabolizada en el hígado.
 Vida media de 10-16 horas.
 Su duración promedio de acción es de 10 a 24 hrs.
 Se excreta por vía urinaria.
 Primera elección en pacientes no obesos con
glicemias menores a 200mg/dL.

18. DOSIFICACIÓN
 Rango de Dosis: 1.5 – 20 mg por día.
 Dosis inicial: 2.5 mg por día (o menos).
 Dosis de mantenimiento: 5-10mg por día.
 Administrado una sola vez al día por la mañanas.
 Dosis efectiva máxima: 20 mg por día.

19. EFECTOS ADVERSOS
 Hipoglucemia.
 Insuficiencia renal
 Insuficiencia hepática.
 Molestias gastrointestinales ligeras
 Reacciones de hipersensibilidad.
 Toxicidad medular
 Anemia
hemolítica, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis.
 Aumento de peso.

20. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.
El aumento en el efecto hipoglucemiante puede resultar de
interacciones medicamentosas:
Inducción enzimática (Reduce la actividad hipoglucemiante):
alcohol, rifampicina y fenobarbital.
Desplazamiento del hipoglucemiante de los sitios de unión a proteínas
en plasma por sulfonamidas, ácido acetilsalisílico, fenilbutazona.
Inhibición de la biotransformación: pirazolidinedionas, dicumarol y
cloramfenicol
Inhibición de la secreción renal: altas dosis de salicilatos, probenecid y
pirazolidinedionas.

21.  Los factores que predicen una buena respuesta al
medicamento son:
- Diagnóstico reciente de DM2
- Niveles de hiperglucemia de 220 a 240 mg/dL
- Función conservada de las células beta del páncreas
- Pacientes sin antecedentes de terapia con insulina.

22. Tipos más comunes de
sulfonilureas
Nombre Dosis diaria Dosis dia Efecto hrs. Eliminación
genérico mgs R=renal,
H=hepática
CLORPRO 100-750 1 24-72 H70%
PAMIDA R30%
tolbutamida 250-3000 1-3 6-10 R 100%
2.5-20 1-2 16-24 H50%
glibenclamida R50%
GLIPIZIDA 2.5-40 1-2 12-16 H80% R20%
GLIMEPIRI 1.0-8 1 24 H42%
DE R58%

23. Efectos indeseables
 Hipoglucemia
 Poco frecuentes:
 Anemia
 Problemas cutáneos
 Trastornos hepáticos
 Trastornos
gastrointestinales
 (no es una buena opción
en personas de edad
avanzada o en quienes
tienen problemas renales.

25. BIGUANIDAS
(ANTIHIPERGLUCEMIANTES)
 Inhibe la producción hepática de glucosa.
 Aumenta la sensibilidad de los tejidos a la acción de
la insulina.
 Los beneficios secundarios del tratamiento incluyen:
disminución de peso y mejoría en los perfiles
lipídicos.
 reducen las concentraciones de triglicéridos en un 20-25% y el
LDL en un 5-10%.

26. DOSIFICACIÓN
 Vida media aproximada de 2 horas.
 Rango de dosis: 500mg – 2.5 grs/día.
 Dosis inicial: 500mg por día.
 Se recomienda un inicio gradual hasta alcanzar una
dosis tope de 3 grs. divididos en tres dosis al día.

27. EFECTOS ADVERSOS
 Ocurren en cerca del 20% de los pacientes.
 Diarrea.
 Molestias abdominales.
 Náusea.
 Sabor metálico.
 Anorexia.
 Decremento de la absorción intestinal
de vitamina B12 y folato.

28. CONTRAINDICACIONES
 Insuficiencia renal (creatinina > 1,4 mg/dl)
 Hepatopatía avanzada

 Insuficiencia respiratoria y/o cardíaca graves
 Alcoholismo

 Situaciones que supongan un estrés importante
(IAM, traumatismos graves)

29. Características de las biguanidas
 Las biguanidas no dan lugar a hipoglucemias a
menos que se utilicen en combinación con otros
hipoglucemiantes (sulfonilureas o insulina).
 Son sensibilizadores a las insulinas.

30. Tipos de biguanidas
Dosis
Presentació Dosis Duracción
n tabs.
en el día
compuesto rango acción
500- 500 a 3 a 6 hrs
Metformín 850mg 2500mg 2-3
50mg 50- 7a
fenformín 150mg 12hrs. 2

31. TIAZOLIDINEDIONAS
 Actúan reduciendo la resistencia a la insulina.
 Su acción primaria es la regulación nuclear de los
genes involucrados en el metabolismo de los lípidos y
la glucosa y en la diferenciación de los adipocitos.
 Estos receptores se encuentran en el músculo, la
grasa y el hígado.

32. Las Tiazolidinediones o glitazonas
 Reducen la
producción de glucosa
por el hígado.
 No estimulan la
secreción de insulina.
 Ayudan a reducir la
hiperglucemia en
DM2.

33.  Se metabolizan en hígado.
 Vida media plasmática de 2-3 hrs.
 Los efectos biológicos tardan varias semanas en ser
significativos. (6 a 12).

34. ROZIGLITAZONA
Aprobada para su Se puede combinar
uso como con sulfonilureas,
monoterapia. metformia e
insulina.
Puede causar Usualmente se
incremento administra una o
modesto de las dos veces por día
LDL y TGC (4-8 mg)

35. PIOGLITAZONA
Se puede combinar con
Aprobada para su uso
sulfonilureas,
como monoterapia.
metformia e insulina.
Puede causar
Usualmente se
incremento modesto de administra una
las LDL y decremento vez por día
leve de TGC
(15-30 mg)

36. ¿CUALES SON ?
 ROSIGLITAZONA
:aumenta el colesterol
bueno (HDL) y el malo
(LDL) y disminuye los
triglicéridos.
 PIOGLITAZONA:
aumenta el colesterol
bueno (HDL) pero no
tiene efecto en el
colesterol malo,
disminuye los
triglicéridos.

37. EFECTOS ADVERSOS
Usualmente causan edema (puede ser severo).
Discreto aumento de peso (independiente de
la retención hídrica).
Daño hepático.
•Anemia.
Expansión del volumen plasmático.
Cambios en la ultraestructura histológica del
tejido cardiaco

38. Tipos de glitazonas
Nombre Nombre Dosis Dosis Excreción
H=hepática
Gen. Com. rango día
R=renal
Avandia 2-8mg 1-2 R66%
rosiglitazona
H25%
PIOGLITA- ZACTOS 15- 1 R100%
ZONA
45MG

39. CONTRAINDICACIONES Y
EFECTOS ADVERSOS
 Personas con enfermedad
hepática activa o con
anormalidad en las pruebas de
funcionamiento hepático.
 Insuficiencia cardiaca
congestiva.
 Aumento de peso en grado
variable.

40. INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASA α
 Su acción primaria es la de disminuir la
hiperglucemia postprandial.
 Disminuyen la tasa de absorción de los carbohidratos
del tracto intestinal.

41.  Así mismo la de almidón y dextrina.
 Cabe pensar en ellos como fármacos únicos en
ancianos o en pacientes que de manera
predominante presentan hiperglucemia posprandial.

42. Los inhibidores de las alfas
glucosidasas
 Reducen la digestión y
la absorción de los
hidratos de carbono.
 Reduce la
hiperglucemia.
 Una mayor parte se
excreta por el tracto
gastrointestinal.

43. ACARBOSA
 Oligasacarido con alta afinidad por la glucosidasa
alpha.
 Poca absorción sistémica (- 2%)
 Se excreta sin cambios por las heces.
 Lo absorbido se excreta vía renal.

44. MIGLITOL
 En contraste con acarbosa su actividad es
mayormente sistémica.
 Inhibe a la maltasa y la sucrasa en mayor proporción
que la acarbosa.
 No se metaboliza y se excreta sin cambios vía renal.

45. EFECTOS ADVERSOS
Se pueden prevenir
iniciando con dosis
Mala
Flatulencia. bajas
absorción.
avanzando la dosis
mientras se desarrolla
tolerancia.
Meteorismo
Diarrea.
abdominal.
(25 mg al principio de una
comida, durante cuatro a ocho
semanas, seguidos por aumentos a
intervalos de cuatro a ocho
semanas, hasta 75 mg antes de cada
comida)

46. Tipos de inhibidores de las alfa
glucosidasas
Nombre dosis Dosis
compuesto comercial presentación
día
acarbosa glucobay 50 y 100 75- 3
mg 300mg
Miglitol diastabol 50 y 75- 3
100mg 300mg
TOMAR CON EL 1° CADA AL DIA
BOCADO COMIDA

47. INCRETINAS
 A partir de
una sustancia
encontrada en la saliva
del lagarto (monstruo
de Gila),llamada
exedin-4 una hormona
con importantes
acciones para tratar la
diabetes.

48. Acción de las incretinas
 Incentivar la secreción de insulina en humanos.
 Estimula la recuperación y el nuevo crecimiento de
las células beta.
 Disminuye la producción post pandrial de
glucagón.
 Retarda el vaciamiento gástrico.
 Baja de peso.
 Nombre comercial: exenatide
 Administración: inyectada vía subcutánea.

50. INSULINOTERAPIA

51. El milagro de la Insulina
Descubierta por Banting,
Best y Mc Leod en 1921
Usada por primera vez en un
perro con resultado exitoso
Reciben el premio Nobel de
Medicina Banting y Mc Leod.
Lo comparten con Best.

52. TIPOS DE INSULINA
SEGÚN SU ORIGEN BOVINAS
PORCINAS
HUMANAS
ANALOGOS
SEGÚN SU VELOCIDAD Y DURACION DE ACCION
ULTRARAPIDAS
RAPIDAS
INTERMEDIAS
LENTAS
ULTRALENTAS
SEGÚN SU CONCENTRACION
40 UI
80 UI
100 UI

53. Análogos de la insulina
Pequeños cambios estructurales traen grandes ventajas
farmacocinéticas
La sustitución/transposición/adición de aminoácidos modifica
el perfil farmacocinético de la insulina
Análogos de acción ultrarrápida
Insulina lispro
Insulina aspartica
Insulina glulisina
Analogos de accion prolongada
Insulina glargina
Insulina detemir

54. INSULINA LISPRO
ANALOGO ULTRARAPIDO
ALFA
7 20
7 20 PRO PRO
LIS LIS 30
BETA
Invierte Aminoacidos 28-29
Prolina – Lisina
Lisina – Prolina (LIS-PRO)
Analogo Ultrarapido

55. INSULINA ASPARTICA
ANALOGO ULTRARAPIDO
ALFA
7 20
7 20 PRO
ASP 30
BETA
Remplaza Aminoacido 29
Prolina x Aspartato
Analogo Ultrarapido

56. INSULINA DETEMIR
ANALOGO ULTRALENTO
ALFA
7 20
7 20 30
BETA
ACIDO
GRASO
DESPLAZA TREONINA B-30
INCORPORA ACIDO GRASO

57. INSULINA GLARGINA
ANALOGO ULTRALENTO
ALFA
7 20 ALA
GLI
7 20 30
ARG
BETA ARG
REMPLAZO GLICINA A-21 POR ALANINA
AGREGA 2 ARGININAS EN B-30

58. INSULINA
TIEMPO DE ACCION
INSULINAS RAPIDAS
Insulinas cristalinas
Analogos ultrarapidos (Aspartica – Lispro)
INSULINAS INTERMEDIAS
NPH (Neutral Protamine Hagedorn)
Lenta
INSULINAS LENTAS
Ultralenta
Analogos Ultralentos (Glargina – Detemir)
INSULINAS MIX
Mixtas: Rapidas + Lentas (10/90 20/80 30/70)

59. • Insulina Regular
(Accion corta)
0 3 6 12 18 24
• Analogos Rapidos
• NPH (Intermedias)
01 3 6
• Analogos Lentos
Glargina, Detemir
6 12
0 6 12 18 24

60. INSULINA
TIEMPO DE ACCION

61. Insulina rapida
 Soluble
 Cristalina
 Comienzo: 30 minutos
 Pico: 1 - 3 horas
 Duracion 8 horas
 Puede usarse IV
MEDINFO/BEVL/0066 September
2003

62. Analogos Rapidos
Lispro - Aspartica
Soluble
Cristalina
Comienzo: 10 - 20 min.
Pico : 1 - 3 hs
Duracion: 5 hs
NovoRapid, Humalog
MEDINFO/BEVL/0066 September
2003

63. Insulinas Intermedias
 Cristales en suspension
Turbia
 NPH (NPH)
 Neutral Protamine Hagedorn
 Comienzo: 1 1/2 hs
 Pico: 4 - 12 hs
 Duration: 24 hs
MEDINFO/BEVL/0066 September
2003

64. Combinaciones premezcaldas
Turbio
3 diferentes combinaciones
(25, 30, 50)
Comienzo: 10 - 20 min
Pico: 1 - 4 hs
Duracion: 24 hs
EG NovoMix 30, Humalog Mix 25
MEDINFO/BEVL/0066 September
2003

65. Tiempo de Acción
Inicio de Tiempo de
Insulina Pico
Accion accion
Rápida 30’ 3h 6h
Intermedia 90’ 8h 18 h
Prolongada 3h 12 h 20 h
Analogos
15’ 1h 3 hs
Ultrarapidos
Analogos
3 hs No pico 36 hs
Ultralentos

66. INSULINOTERAPIA
 Dosis en U/kg de peso:
0,3 – 0,5 U/kg/peso/día
 Distribución de la dosis diaria calculada:
2/3 por la mañana y 1/3 por la noche (al
acostarse)
 Se puede comenzar con NPH o Mix
 En lo posible comenzar con minimo 2 dosis
(Desayuno y Cena)

67. LAPICERAS

69. APLICACION CON JERINGAS

70. Sitios de Inyeccion

71. Terapia con Insulina
combinaciones
Insulina Endogena
1 Inyeccion
Efecto Insulina
NPH x 1
NPH
D A C N

72. Terapia con Insulina
combinaciones
Insulina Endogena
2 Inyecciones
Efecto Insulina
NPH x 2
NPH NPH
D A C N

73. Terapia con Insulina
combinaciones
Insulina Endogena
1 Inyeccion
Efecto Insulina
Analogo Ultralento x 1
Glargina
D A C S

74. Terapia con Insulina
combinaciones
Insulina Endogena
4 Inyecciones
Efecto Insulina
Rapida Rapida Rapida x 2
NPH x 2
NPH NPH
D A C N

75. Terapia con Insulina
combinaciones
Insulina Endogena
5 Inyecciones
Efecto Insulina
Lispro Lispro Lispro Lispro x 3
NPH x 2
NPH NPH
D A C N

76. Terapia con Insulina
combinaciones
Insulina Endogena
4 Inyecciones
Efecto Insulina
Lispro/Aspart Ultrapida x 3
Analogo Ultralento x 1
Glargina
D A C S

77. INDICACIONES DE INSULINA
 Diabetes Tipo 1
 Diabetes Tipo 2 con control inadecuado
 Diabetes Tipo 2 en embarazo
 Cirugia en diabeticos
 Enfermedades Agudas en diabeticos
 Post IAM o ACV

78. INSULINOTERAPIA
Problemas en su aplicacion
•Inyección invasiva
•Causa de rechazo al tratamiento
•Inyección SC tiene una absorción retrasada y variable
•La insulinización hepática adecuada se alcanza a costa de una
hiperinsulinemia Periférica
•Imitarla secrecion normal requiere varias inyecciones y combinar
insulinas rapidas con lentas
•Inyección repetida contribuye a la antigenicidad de la insulína
•Lahiperinsulinemia periférica y las variaciones en la absorción,
provocan hipoglucemias

79. INSULINOTERAPIA
CONSIDERACIONES PRACTICAS
Elegir tipo de Insulina
Insulina Humana o Porcina
Evitar la Bovina
Usar Insulina 100 UI
Usar 2 a 3 Inyecciones diarias
Combinar Insulinas de Accion larga o Intermedia con Insulinas de accion rapida
Los Analogos permiten en general un mejor manejo de la glucemia
Controlar con Monitoreo glucemico 2 a 3 x dia o mas
Los tratamientos intensificados permiten mejor control

80. Automonitoreo glucemico
•1 a 4 controles diarios
•Mas informacion
•Mejor control
•Previene altas y bajas
•Mayor seguridad
•Mayor costo
•Dolor

81. Monitor Continuo de glucemia

82. Otros medios de administracion
insulinica
•Lapiceras.
•Insulinainhalada.
•Infusores (Bomba de Insulina)
•Páncreas artificial

83. Bombas de Insulina
Historia

84. BOMBAS DE INSULINA
 Bomba de Infusion Continua
 Opera con Baterias
 Programable
 Insulina Basal durante el dia
 Bolos de insulina antes comidas
 Agujas y cateteres cambiables cada 3 dias

85. Terapia con Insulina
Bomba de insulina
Insulina Endogena
BOMBA
Efecto Insulina
D A C HS

86. INSULINA INHALADA

87. INSULINA INHALATORIA

88. PANCREAS ARTIFICIAL