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DESARROLLO EMBRIOLOGICO
           DEL COMPLEJO
          DENTINO - PULPAR

                              Presentado por:
Presentado a:
                              * Alvarado, Carmen
*   Dr. Jorge Forero
                              * Arnal, Aylin
*   Dr. Juan Carlos Munévar
                              * Contreras, Ma. Gabriela
Índice

1.   Desarrollo Embriológico del complejo Pulpo Dentinal;
     Estadios de desarrollo.

2.   Sistemas Experimentales para el Estudio del
     Desarrollo Dental.

3.   Interacciones epitelio mesenquima

4.   Mecanismos celular, fisiología.
Desarrollo embriológico del
 complejo dentino-pulpar
Pulpa, tejido blando de origen
                     mesenquimatoso



Odontoblastos, células especializadas
  Dispuestas en forma periférica
Que están en contacto con la matriz
           de la dentina




Complejo dentino pulpar
Desarrollo embrionario


 Morfogénesis = Desarrollo y
  formación de los patrones
  coronarios y radiculares.

 Histogénesis = Formación de
  diferentes tejidos dentarios
La papila dental que da origen
La pulpa deriva de                    a la pulpa madura se desarrolla
 la cresta neural                conforme las Células ectomesenquimatosa
                                          Proliferan y se condensan


 El desarrollo se inicia a partir de la
 6ta semana de vida intrauterina
                                          El epitelio bucal se forma de dos
                                             capas:
                                          1. Capa basal de células epiteliales
Formación de dos estructuras en           2. Capa superficial de células
   forma de herradura = Lamina               aplanadas
        dentaria primaria



           Lamina vestibular

            Lamina dental
Estadios del desarrollo embrionario

  Estadio de brote o yema dentaria:


 Fase inicial
 Las células epiteliales de la lámina dental proliferan y
  producen una proyección en forma de brote
 En el ectomesénquima adyacente aparecen diez brotes o
  yemas a la vez en cada maxilar.
Estadios del desarrollo embrionario

  Estadio de Casquete:

 Las células de la lámina dental han proliferado
 Las células externas son cuboides y constituyen el
 epitelio externo del esmalte
 Las células internas son alargadas y representan el
 epitelio interno del esmalte
 Entre estos dos epitelios existe una red de células,
 conocida como retículo estrellado
 El reborde del órgano del esmalte se conoce como asa
 cervical
Estadios del desarrollo embrionario
  Estadio de Campana:.

 Se acentúa la invaginación del epitelio interno

 Ectomesénquima parcialmente invaginado por el
  epitelio y vasos sanguíneos ubicados en la papila
  dental

 El ectomesénquima condensado que rodea al órgano
  del esmalte y al complejo de la papila forma el saco
  dental y el ligamento periodontal
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INTERACCIONES
EPITELIO-MESENQUIMA
Cuatro moléculas de señalización claves en el desarrollo
                       dental.


    BMP     Proteína Morfogenética Ósea


   FGFs     Factor de Crecimiento Fibroblástico



    Shh     Sonic Hedgehog



   Wnt      Son moléculas de señalización
FACTORES DE CRECIMIENTO
BMP2
Señal imp. Durante el inicio del desarrollo dental. Induce la
expresión de Msx1,2 y Lef1

•Componentes de la osteo-inducción.

•Relacionado con la interacción epitelio. mesénquima del
desarrollo del diente y otros órganos

• BMP 2,4 y 7 son expresadas en el epitelio dental durante
la morfogénesis temprana

•BMP2: Inducen expresión de Lef1 en mesénquima
Bmp-2




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Bmp-2




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Bmp-2




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BMP-4
Principal componente de señalización capaz de inducir la
odontogénesis en el mesénquima.

•Bmp4: cromosoma 14. Papila dental, odontoblastos,
preodontoblastos. Molares inf.

•Inducen la expresión de Msx1 y Msx2.

•Determina las posiciones en las cuales se forman los
gérmenes dentales y sus características morfológicas.
Bmp-4




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Bmp-4




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Bmp-4




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BMP-7

•Induce la proliferación celular y expresión de Msx1 y Msx2

•Función similar a la de BMP4

•Expresado en epitelio mandibular
Bmp-7




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Bmp-7




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Bmp-7




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FGF
Estimulador de la división y proliferación celular en el
epitelio y mesénquima. Induce exp. Msx1

• Median en el crecimiento y diferenciación de células en el
desarrollo

• Expresados en las células epiteliales de desarrollo de los
gérmenes dentales cuando las interacciones epitelio
mesénquima regulan la morfogénesis odontogénica.

•Sólo siete (7) participan en el desarrollo dentario. 3, 7, y
10 se expresan en el mesénquima y 4, 8, 9 y 20 lo hacen en
el ectodermo
FGF TIPOS
FGF4 – FGF 8- FGF9:

-Se expresan en el epitelio oral primitivo

-En iniciación esta expresión se restringe al epitelio dental
y persiste hasta inicio de brote

-FGF4 y FGF8 Se comienza a regular en etapa de casquete y
nudo del esmalte

-FGF4 y FGF8     Median la iniciación del desarrollo del
diente.

-FGF4 y FGF9      Determinan morfología coronal
FGF4




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FGF4




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FGF4




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FACTORES DE TRANSCRIPCION
FACTORES DE TRANSCRIPCION

  Msx 1   Segmento Muscular home box 1


          Segmento Muscular home box 2


  Shh     Sonic Hedgehog


  Lef 1   Factor intensificación de células Linfoides


  Pax 9   Paired box gene
GENES HOMEOBOX
Msx1 y 2
1 = Cromosoma 5. Molares. Papila dental, odontoblastos,
ligamento periodontal.

2 = cromosoma 13. Molares inf. Odontoblastos,
cementoblastos, ligamento periodontal.



   Necesario para que BMP4 se exprese en los cambios
   desde epitelio a mesénquima amplificando la señal de
                         BMP4.
Funciones: Necesario para la iniciación del desarrollo de
incisivos. En la señalización de la etapa de brote.

-Son expresados donde las interacciones epitelio
mesénquima son requeridas.

-Formación del nudo del esmalte.

-Control de la formación de los procesos palatinos

- Alteraciones en este gen produce: Hipodoncia, Paladar
hendido
Msx-1




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Msx-1




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Msx-1




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Msx-2




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Msx-2




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Dlx1 Dlx2
 Son expresados en mandíbula. Cromosoma 2 locus 2q32, en
 el msénquima dental. Interviene en el desarrollo óseo.

  - Requeridos para la formación de molares.

 - La expresión de otros genes Dlx depende de la pérdida de
 Dlx1 y 2.

  - Los ratones transgénicos que carecen de estas no
 desarrollan molares superiores



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Dlx-1 y Dlx-2




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Lef 1
Potenciador linfoide vinculante. Cromosoma 3, Locus 4q23-
q25. Induce señalización durante el desarrollo junto con
Wnt en molares inferiores.

Factor de transcripción por células linfoides.

  - Única función en odontogénesis es activar el FGF4 y
conectar el Wnt.

 - Su daño causa mutación en etapa de casquete.
Lef 1




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Shh
Se restringe a engrosamientos específicos del epitelio.

Papel crucial en la morfogénesis.

Formación de cúspides.
SHH




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Pax-9
Cromosoma 14 locus14q12-q13. Se expresan en mesénquima.
             Esencial para la morfogénesis

   Alteraciones para este gen causa oligodoncia severa
Pax-9




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Pax-9




Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
Explicación Barx-1
Barx-1




Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
Barx-1




Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
Explicacion P21
P21




Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
P21




Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
Explicacion Pitx-2
Pitx-2




Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
Pitx-2




Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
OTROS
FACTORES,
explicacion
Ectodisplasin
Ectodisplasin
Desarrollo de la raíz
 Después de formarse el esmalte se comienza a formar
la raíz
 Unión de las células del epitelio interno y externo del
órgano dental
 Vaina radicular epitelial de Hertwig determina tamaño,
forma y número de raíces




                                            Epitelio
                                            interno


         Epitelio                            Asa órgano
         externo                               dental
Proliferación de células epiteliales de la Hendidura de la
                     vaina radicular


  Induce diferenciación de células mesenquimatosas
                     adyacentes



                  ODONTOBLASTOS


                    Cementoblastos


   Depositan la matriz del cemento sobre la Dentina
                       radicular
Diferenciación del odontoblasto
 Diferenciación de ameloblastos y
odontoblastos = Fase de campana

 Preodontoblastos se diferencian
mas rápido que los odontoblastos

 Ameloblastos maduros aparecen
primero que los odontoblastos



         A pesar de esto



 Matriz de dentina se forma antes
          que el esmalte.
 Una capa de células (preodontoblastos), se alinean a lo
 largo de la membrana basal, separando el epitelio
 interno del esmalte de la papila dental.

 Las células dejan de dividirse y se alargan formando
 células cilíndricas con núcleo basal.

 Los odontoblastos se diferencian y van adoptando
 forma alargada y características de células secretoras
 de proteínas.
 La dentinogénesis comienza en los lugares donde se
forman las puntas de cúspides y bordes incisales, es aquí
donde los odontoblastos alcanzan la madurez completa.

 Con el comienzo de la dentinogénesis la papila dental se
convierte en la pulpa dental. Formando el complejo dentino-
pulpar
SISTEMAS
EXPERIMENTALES
Modelo transgénico
Un ratón transgénico es un ratón al que se le ha
 modificado su ADN. Estas modificaciones consisten en
 la introducción de un gen nuevo.
Modelo Knockout
 Un “”ratón knock-out””
  (KO) es un organismo
  genéticamente
  modificado (OGM) el
  cual carece de la
  expresión de un gen en
  particular

 Son muy útiles en el
  estudio del cáncer y
  otras enfermedades
  complejas.
Microdiseccion de captura
          laser

Correlación entre los
cambios morfológicos y
  la expresión de los
genes estudiados de la
    MEC durante la
 diferenciación de los
     odontoblastos.
Sistema de cultivo para el órgano
              dental
1. Estudio in vitro para
   separar epitelio y
   mesénquima dental.
2. Se separa el epitelio y
   mesenquima dental por
   medio de enzimas
3. Se incuban en un medio
   rico en proteína BMP y es
   colocado en el
   mesénquima
4. Se trasplantan in vivo
   para estudiar efectos en
   el desarrollo dental

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Desarrollo embriológico del complejo dentino-pulpar

  • 1. DESARROLLO EMBRIOLOGICO DEL COMPLEJO DENTINO - PULPAR Presentado por: Presentado a: * Alvarado, Carmen * Dr. Jorge Forero * Arnal, Aylin * Dr. Juan Carlos Munévar * Contreras, Ma. Gabriela
  • 2. Índice 1. Desarrollo Embriológico del complejo Pulpo Dentinal; Estadios de desarrollo. 2. Sistemas Experimentales para el Estudio del Desarrollo Dental. 3. Interacciones epitelio mesenquima 4. Mecanismos celular, fisiología.
  • 3. Desarrollo embriológico del complejo dentino-pulpar
  • 4. Pulpa, tejido blando de origen mesenquimatoso Odontoblastos, células especializadas Dispuestas en forma periférica Que están en contacto con la matriz de la dentina Complejo dentino pulpar
  • 5. Desarrollo embrionario  Morfogénesis = Desarrollo y formación de los patrones coronarios y radiculares.  Histogénesis = Formación de diferentes tejidos dentarios
  • 6. La papila dental que da origen La pulpa deriva de a la pulpa madura se desarrolla la cresta neural conforme las Células ectomesenquimatosa Proliferan y se condensan El desarrollo se inicia a partir de la 6ta semana de vida intrauterina El epitelio bucal se forma de dos capas: 1. Capa basal de células epiteliales Formación de dos estructuras en 2. Capa superficial de células forma de herradura = Lamina aplanadas dentaria primaria Lamina vestibular Lamina dental
  • 7. Estadios del desarrollo embrionario Estadio de brote o yema dentaria:  Fase inicial  Las células epiteliales de la lámina dental proliferan y producen una proyección en forma de brote  En el ectomesénquima adyacente aparecen diez brotes o yemas a la vez en cada maxilar.
  • 8. Estadios del desarrollo embrionario Estadio de Casquete:  Las células de la lámina dental han proliferado  Las células externas son cuboides y constituyen el epitelio externo del esmalte  Las células internas son alargadas y representan el epitelio interno del esmalte  Entre estos dos epitelios existe una red de células, conocida como retículo estrellado  El reborde del órgano del esmalte se conoce como asa cervical
  • 9. Estadios del desarrollo embrionario Estadio de Campana:.  Se acentúa la invaginación del epitelio interno  Ectomesénquima parcialmente invaginado por el epitelio y vasos sanguíneos ubicados en la papila dental  El ectomesénquima condensado que rodea al órgano del esmalte y al complejo de la papila forma el saco dental y el ligamento periodontal
  • 10. Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 12. Cuatro moléculas de señalización claves en el desarrollo dental. BMP Proteína Morfogenética Ósea FGFs Factor de Crecimiento Fibroblástico Shh Sonic Hedgehog Wnt Son moléculas de señalización
  • 14. BMP2 Señal imp. Durante el inicio del desarrollo dental. Induce la expresión de Msx1,2 y Lef1 •Componentes de la osteo-inducción. •Relacionado con la interacción epitelio. mesénquima del desarrollo del diente y otros órganos • BMP 2,4 y 7 son expresadas en el epitelio dental durante la morfogénesis temprana •BMP2: Inducen expresión de Lef1 en mesénquima
  • 15. Bmp-2 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 16. Bmp-2 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 17. Bmp-2 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 18. BMP-4 Principal componente de señalización capaz de inducir la odontogénesis en el mesénquima. •Bmp4: cromosoma 14. Papila dental, odontoblastos, preodontoblastos. Molares inf. •Inducen la expresión de Msx1 y Msx2. •Determina las posiciones en las cuales se forman los gérmenes dentales y sus características morfológicas.
  • 19. Bmp-4 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 20. Bmp-4 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 21. Bmp-4 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 22. BMP-7 •Induce la proliferación celular y expresión de Msx1 y Msx2 •Función similar a la de BMP4 •Expresado en epitelio mandibular
  • 23. Bmp-7 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 24. Bmp-7 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 25. Bmp-7 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 26. FGF Estimulador de la división y proliferación celular en el epitelio y mesénquima. Induce exp. Msx1 • Median en el crecimiento y diferenciación de células en el desarrollo • Expresados en las células epiteliales de desarrollo de los gérmenes dentales cuando las interacciones epitelio mesénquima regulan la morfogénesis odontogénica. •Sólo siete (7) participan en el desarrollo dentario. 3, 7, y 10 se expresan en el mesénquima y 4, 8, 9 y 20 lo hacen en el ectodermo
  • 27. FGF TIPOS FGF4 – FGF 8- FGF9: -Se expresan en el epitelio oral primitivo -En iniciación esta expresión se restringe al epitelio dental y persiste hasta inicio de brote -FGF4 y FGF8 Se comienza a regular en etapa de casquete y nudo del esmalte -FGF4 y FGF8 Median la iniciación del desarrollo del diente. -FGF4 y FGF9 Determinan morfología coronal
  • 28. FGF4 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 29. FGF4 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 30. FGF4 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 32. FACTORES DE TRANSCRIPCION Msx 1 Segmento Muscular home box 1 Segmento Muscular home box 2 Shh Sonic Hedgehog Lef 1 Factor intensificación de células Linfoides Pax 9 Paired box gene
  • 34. Msx1 y 2 1 = Cromosoma 5. Molares. Papila dental, odontoblastos, ligamento periodontal. 2 = cromosoma 13. Molares inf. Odontoblastos, cementoblastos, ligamento periodontal. Necesario para que BMP4 se exprese en los cambios desde epitelio a mesénquima amplificando la señal de BMP4.
  • 35. Funciones: Necesario para la iniciación del desarrollo de incisivos. En la señalización de la etapa de brote. -Son expresados donde las interacciones epitelio mesénquima son requeridas. -Formación del nudo del esmalte. -Control de la formación de los procesos palatinos - Alteraciones en este gen produce: Hipodoncia, Paladar hendido
  • 36. Msx-1 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 37. Msx-1 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 38. Msx-1 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 39. Msx-2 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 40. Msx-2 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 41. Dlx1 Dlx2 Son expresados en mandíbula. Cromosoma 2 locus 2q32, en el msénquima dental. Interviene en el desarrollo óseo. - Requeridos para la formación de molares. - La expresión de otros genes Dlx depende de la pérdida de Dlx1 y 2. - Los ratones transgénicos que carecen de estas no desarrollan molares superiores Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 42. Dlx-1 y Dlx-2 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 43. Lef 1 Potenciador linfoide vinculante. Cromosoma 3, Locus 4q23- q25. Induce señalización durante el desarrollo junto con Wnt en molares inferiores. Factor de transcripción por células linfoides. - Única función en odontogénesis es activar el FGF4 y conectar el Wnt. - Su daño causa mutación en etapa de casquete.
  • 44. Lef 1 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 45. Shh Se restringe a engrosamientos específicos del epitelio. Papel crucial en la morfogénesis. Formación de cúspides.
  • 46. SHH Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 47. Pax-9 Cromosoma 14 locus14q12-q13. Se expresan en mesénquima. Esencial para la morfogénesis Alteraciones para este gen causa oligodoncia severa
  • 48. Pax-9 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 49. Pax-9 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 51. Barx-1 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 52. Barx-1 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 54. P21 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 55. P21 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 57. Pitx-2 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 58. Pitx-2 Quintessence International. “Developmental biology and building a tooth”, Dental research, Irma Thesleff Vol.34, No 8. 2003 pag 613-620
  • 63.  Después de formarse el esmalte se comienza a formar la raíz  Unión de las células del epitelio interno y externo del órgano dental  Vaina radicular epitelial de Hertwig determina tamaño, forma y número de raíces Epitelio interno Epitelio Asa órgano externo dental
  • 64. Proliferación de células epiteliales de la Hendidura de la vaina radicular Induce diferenciación de células mesenquimatosas adyacentes ODONTOBLASTOS Cementoblastos Depositan la matriz del cemento sobre la Dentina radicular
  • 66.  Diferenciación de ameloblastos y odontoblastos = Fase de campana  Preodontoblastos se diferencian mas rápido que los odontoblastos  Ameloblastos maduros aparecen primero que los odontoblastos A pesar de esto Matriz de dentina se forma antes que el esmalte.
  • 67.  Una capa de células (preodontoblastos), se alinean a lo largo de la membrana basal, separando el epitelio interno del esmalte de la papila dental.  Las células dejan de dividirse y se alargan formando células cilíndricas con núcleo basal.  Los odontoblastos se diferencian y van adoptando forma alargada y características de células secretoras de proteínas.
  • 68.  La dentinogénesis comienza en los lugares donde se forman las puntas de cúspides y bordes incisales, es aquí donde los odontoblastos alcanzan la madurez completa.  Con el comienzo de la dentinogénesis la papila dental se convierte en la pulpa dental. Formando el complejo dentino- pulpar
  • 70. Modelo transgénico Un ratón transgénico es un ratón al que se le ha modificado su ADN. Estas modificaciones consisten en la introducción de un gen nuevo.
  • 71. Modelo Knockout  Un “”ratón knock-out”” (KO) es un organismo genéticamente modificado (OGM) el cual carece de la expresión de un gen en particular  Son muy útiles en el estudio del cáncer y otras enfermedades complejas.
  • 72. Microdiseccion de captura laser Correlación entre los cambios morfológicos y la expresión de los genes estudiados de la MEC durante la diferenciación de los odontoblastos.
  • 73. Sistema de cultivo para el órgano dental 1. Estudio in vitro para separar epitelio y mesénquima dental. 2. Se separa el epitelio y mesenquima dental por medio de enzimas 3. Se incuban en un medio rico en proteína BMP y es colocado en el mesénquima 4. Se trasplantan in vivo para estudiar efectos en el desarrollo dental