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1. PARADIGM –HF: INIBIÇÃO DE
ANGIOTENSINA-NEPRILISINA
VS ENALAPRIL NA
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA

2. PARADIGM-HF
 REVISTA: TH NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE
 DATA: 2014
 OBJETIVO: AVALAIR A EFICÁCIA DA DROGA VALSARTANA + SACUBITRIL
(ENTRESTO) EM COMPARAÇÃO AO IECA NOS PACIENTES COM ICFER
 ENSAIO CLÍNICO RANDOMIZADO, MULTICÊNTRICO, PROSPECTIVO, DUPLO-CEGO,
CONTROLADO
 RECRUTAMENTO: 2009 – 2012
 SEGUIMENTO: 27 MESES
 GRUPO DE COMPARAÇÃO
 ENTRESTO  n = 4187
 ENALAPRIL  n = 4212

3. PARADIGM - HF
 CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:
 IDADE > 18 ANOS
 IC CLASSE FUNCIONAL II, III OU IV
 - VRAÇÃO DE EJEÇÃO < 35%
 - BNP > 150 OU NT-pro BNP > 600pg/Ml ou bnp > 100PG/ml SEM HOSPITALIZAÇÃO
POR IC HÁ MENOS DE 12 MESES
 DOSE ESTÁVEL DE BETABLOQUEADOR E USO DE IECA OU BRA

4. PARADIGM-HF
 CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO
 HIPOTENSÃO SINTOMÁTICA
 PAS < 100MmmHg NO LEVANTAMENTO OU < 95mmHg NA RANDOMIZAÇÃO
 TFG < 30 Ml/min OU REDUÇÃO > 35% ATÉ A RANDOMIZAÇÃO
 POTÁSSIO > 5,2
 ANTECEDENTE DE ANGIOEDEMA OU EFEITO COLATERAL GRAVE COM EICA/BRA

5. PARADIGM-HF
 DESFECHO PRIMÁRIO:
 MORTALIDADE CARDIOVASCULAR OU PRIMEIRA HOSPITALIZAÇÃO POR IC
 DESFECHO SECUNDÁRIO
 MORTE POR QUALQUER CAUSA, MUDANÇA EM 8 MESES NO QUESTIONÁRIO KCQ
SOBRE SINTOMAS DE IC, TEMPO ATÉ O SURGIEMTNO DE FIBRILAÇÃO ATRIAL NOVA E
TEMPO ATÉ O APARECIMENTO DE DECLÍNIO DA FUNÇÃO RENAL

6. PARADIGM-HF
DESFECHOS ENTRESTO ENALAPRIL P
DESFECHO
PRIMÁRIO%
21,8 26,5 <0,001
MORTE
CARDIOVASCULAR%
13,3 16,5 <0,001
HOSPITALIZAÇÃO
POR IC
12,8 15,6 <0,001
MORTE POR
QUALQUER CAUSA
%
17,0 19,8 <0,001
MUDANÇA NO
QUESTIONÁRIO
(PONTOS)
-2,99 -4,63 <0,001
HIPOTENSÃO
SINTOMÁTICA COM
PAS < 90mmHg
2,7 1,4 <0,OO1

7. PARADIGM-HF
 O ESTUDO FOI INTERROMPIDO PRECOCEMENTE, APÓS UM SEGUIMENTO MÉDIO
DE 27 MESES, POR CAUSA DA REDUÇÃO DA MORTALIDADE COM A NOVA
MEDICAÇÃO.
 RESSALVAS:
 FASE DE RUNIN, ONDE A MEDICAÇÃO FOI TESTADA ANTES DA RANDOMIZAÇAO.
PORTANTO, GRANDE PARTE DOS PACIENTES COM EFEITOS INDESEJADOS ÀS
MEDICAÇÕES FORAM RETIRADOS
 UTILIZOU´SE DOSE SUBMÁXIMA DO ENALAPRIL
 NEPRILINIA TAMBÉM QUEBRA A PROTEÍNA BETA AMILÓIDE, QUE SE ACUMULA NO
ALZHEIMER. FOI MUITO CURTO PARA ACVALAIR DESFECHOS COGNITIVOS

8. PIONEER - HF
 INIBIÇÃO D AANGIOTENSINA-PEPRISILINA NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
DESCOMPESNADA
 REVISTA: THE NEM ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE
 DATA: 2018
 OBEJTIVO: AVALIAR A EFICÁCIA E SEGURANÇA DA TERAPIA VALSARTAN-
SACUBITRIL QUANDO COMPARADO COM ENALAPRIL APÓS ESTABILIZAÇÃO
HEMODINÂMICA EM PACIENTES HOSPITALIZADOS POR IC AGUDA
DESCOMPENSADA.
 ESTUDO RANDOMIZADO, PROSPECTIVO, MULTICÊNTRICO, DUPLO-CEGO,
CONTROLADO
 SEGMENTO: 8 SEMANAS
 PACIENTES RECRUTADOS: N = 881

9. PIONEER - HF
 CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
 IDADE > 18 ANOS
 FRAÇÃO DE EJEÇÃO < 40%
 NT-proBNP > 1600pg/Ml OU BNP > 400 pg/Ml
 DIAGN´SOTICO DE IC DESCOMPENSADA INCLUINDO SINAIS E SINTOMAS DE
SOBRECARGA DE VOLUME
 PACIENTES HEMODINAMICAMENTE ESTÁVEIS: PAS > 100MH NAS ÚLTIMAS 6 HORAS,
NENHUM AUMENTONA DOSE DE DIURÉTICOS, SEM USO DE VASODILATADORES
INTRAVENOSOS NAS ÚLTIMAS 6 HORAS E SEM USO DE INOTRÓPICOS NAS ÚLTIMAS 24H

10. PIONEER - HF
 CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:
 - TFG< 30
 K >5,2
 SCA, AVC, AIT, REVASCULARIZAÇÃO DE CORONÁRIA OU CARÓTIDA OU CIRURGIA
CARDIOVASCULAR < 1 MÊS
 IC DE VD ISOLADA OU HP GRAVE
 ARRITMIA VENTRICULAR NÃO TRATADA COM SÍNCOPE < 3 MESES
 BRADICARDIA SINTOMÁTICA OU BAV DE 2º OU 3º GRAUS SEM MP
 DOENÇA VALVAR MITRAL OU AÓRTICA OU CARDIOMIOPATIA HIPERTRÓFICA OBSTRUTIVA
GRAVE
 EXPECTATIVA DE VIDA < 1 ANO
 GRAVIDEZ

11. PIONEER – HF
 A DOSE INICIAL DO GRUPO ENTRESTO FOI DE 24/26 2X/DIA E A DOSE ALVO FOI
DE 97/103MG 2 X/DIA
 A DOSE INICIAL DO GRUPO ENALAPRIL FOI 2,5MG E ADOSE ALVO FOI 10MG/DIA

12. PIONEER - HF
 DESFECHO PRIMÁRIO:
 TEMPO MÉDIO DE MUDANÇA PROPORCIONAL NA CONCENTRAÇÃO DE NT-proBNP
DESDE O INÍCIO ATÉ AS SEMANAS 4 E 8
 DESFECHOS DE SEGURANÇA:
 PIORA DA FUNÇÃO RENAL, HIPERCALEMIA, HIPOTENSÃO SINTOMÁTICA, ANGIOEDEMA

13. PIONEER - HF
DESFECHOS ENTRESTO ENALAPRIL P
DESFECHO
PRIMÁRIO
0,54 0,75 <0,001
PIORA DA FUNÇÃO
RENAL %
13,6 14,7
HIPERCALEMIA (%) 11,6 9,3
HIPOTENSÃO
SINTOMÁTICA (%)
15 12,7
ANGIOEDEMA % 0,2 1,4
MORTE (%) 2,3 3,4
HOSPITALIZAÇÃO
POR IC
8,0 13,8

14. PIONEER - HF
 A REDUÇÃO MÉDIA NA CONCENTRAÇÃODO NT-proBNP FOI MAIOR NO GRUPO
SAC/VAL, EVIDENTE JÁ NA PRIMEIRA SEMANA
 (VARIAÇÃO PERCENTUAL DE -46,7% CONTRA -25,3%)
 SAC/VAL TAMBÉM FOI SUPERIOR AO ENALAPRIL NO DESFECHO CLÍNICO
SECUNDÁRIO COMPOSTO DE MORTE, READMISSÃP POR IC, IMPLANTE DE
DISPOSITIVO DE ASSISTÊNCIA VENTRICULAR ESQUERDA
 ESSE ESTUDO NOS DÁ SEGURANÇA PARA INICIAR O ENTRESTO MESMO EM
PACIENTES VIRGENS DE TRATAMENTO