Reta, ģenētiski pārmantota, dzīvību apdraudoša slimība. Raksturojas ar: intravaskulāro hemolītisko anēmiju, hemoglobīnūriju, trombozes veidošanos.

1. P a r o k s i z m ā l a
n a k t s
h e m o g l o b i n ū r i j a

2. Prezentācijas mērķis ir pastāstīt auditorijai par reti sastopamu,
bīstamu slimību, ka arī nodemonstrēt klīnisko gadījumu.

3. Paroksismāla nakts hemoglobinūrija
Marchiafava-Micheli syndrome
Reta, ģenētiski pārmantota, dzīvību apdraudoša
Raksturojas ar:
• Intravaskulāro hemolītisko anēmiju
• Hemoglobīnūriju
• Trombozes veidošanos
slimība.

4. Epidemioloģija
• 1-2 gadījumi uz miljonu iedzīvotāju.
• Prognoze bez slimības ārstēšanas - 10 gadi.
• Lielākai daļai iepriekš ir diagnosticēta aplastiskā anēmija vai MDS.
• 25% sievietēm PNH tiek atklāta grūtniecības laikā
• Var izspausties jebkurā vecumā no 3. līdz 82.gadiem
• Vidēji 42.g.v.
Augsts trombozes un nāves risks: mātei 20%, bērnam 8%.

5. Klasifikācija
• Primārā PNH Klasiskā PNH
• Sekundārā PNH Kaulu smadzeņu slimības
Aplastiskā anēmija
Mielodisplastiskais sindroms
• Subklīniskā PNH Plūsmas citometrija +
Hemolīze -

6. Patofizioloģija
Ģenētiskās mutācijas rezultātā
Membrānu defekts cilmes šūnās
Membrānu defekts pēcnācējiem Er Lei Tr
Asins šūnās trūkst PIG-A virsmas proteīns.

7. Patofizioloģija
PIG-A gēns
Šis gēns kodē glikolizēto fosfātidilinozitolu GPI. Palīdz
šūnām pievienot pie savas membrānas noteiktas
olbaltumvielas.
Bez PIG-A virsmas proteīna, svarīgas olbaltumvielas nevar izveidot
savienojumu ar šūnas virsmu un aizsargāt šūnu no komplementa
ietiekmēs.
Tā rezultātā, ↓Er dzīves ilgums → hemolīze →
hemoglobīns izvadās ar urīnu.
Tas notikt jebkurā brīdī, bet izteiktāks process ir naktī vai agri no rīta.

8. Patofizioloģija
Hemolīze notiek kad komplementa kaskādē reakcijas rezultātā rodas:
• Opsonizācija Tiek aktivēti makrofāgi
• Rodas šūnu membrānas defekti (caurumi), līdz ar to šūna nespēj
uzturēt homeostāzi

9. Patofizioloģija
Paroksismāla nakts hemoglobīnūrija - vēsturisks nosaukums
Sarkans urīns no rīta 36%
Hemoglobīns
Hemosiderīns
Rodas sarkano asins šūnu ↑ destrūkcijas rezultatā.
• ↓ asins рН naktī
• Jo urīns ir vairāk koncentrēts no rīta

10. Galvassāpes
Elpas trūkums 60%
Nogurums 80%
Sirdsklauves
Anēmijas simptomi:
Tromboze 40%
Simptomi
• Kājas dziļo vēnu tromboze → PATE
• Aknu vēnu tromboze Budd-Chiari sindroms
• Portālo vēnu tromboze
• Mezentērija vēnu tromboze Zarnu išēmija
• Smadzeņu vēnu tromboze
• Ādas vēnu tromboze
Barības vada spazms
Sāpes rīšanas laikā
Erektilā disfunkcija
Sāpes vēderā 44%
Hb hemolīzes laikā metabolīti
saistās ar cirkulējošo slāpekļa
oksīdu, viela, kas ir vajadzīga, lai
atslabtu gluda muskulatūra.

11. Zelta standarts ir plūsmas citometrija, lai novērtētu noteiktus
proteīnus un to daudzumu.
• Pilna asins aina
• Asins bioķīmija
• Urīna analīzes
Diagnostika
↓ Hemoglobīns
↑ Laktāts dehidrogenāze
↑ Bilirubīns
↑ Retikulocīti
• Kumbsa tests Negatīvs, jo hemolīze nav izraisījusi Av

12. Diagnostika
Plūsmas citometrija
CD55 un CD59
Norma CD55 85.4 %
Norma CD59 99.8 %
FLAER tests selektīvi saistās ar GPI, un
daudz precīzāk demonstrē to deficītu.

13. Hemolītiski urēmiskais sindroms
Verotiksīnu producējoši m/o E.coli 85%, Shigella dysenteriae,
Aeromonas hydrofilia.
Verotiksīnu neproducējošie m/o: Salmonella, Yersinia, Clostridium
difficile.

14. Hemolītiski urēmiskais sindroms
Inficēšanās notiek, m/o pievienojoties pie zarnu gļotādas. Tiek
izraisīta diareja. Verotoksīns izraisa hemorāģisku kolītu. Toksīns cirkulē
un nonāk aknās (portālā sistēmā) un tālāk uz asinsriti, radot hemolītiski
urēmisko sindromu. Tiek skartas vairākas orgānu sistēmas. Viena no
izpausmēm ir anēmija. Raksturīga proteinūrija, eritrocitūrija,
hemosiderīnūrija

15. Skrīnings
Ir vairākas grupas, kam vajadzētu veikt PNH skrīningu:
• Pacienti ar neskaidru trombozi
• Jauni cilvēki ar trombozi neraksturīgā vietā
• Uz aplastiskās anēmijas vai MDS fonā rodas hemolīze

16. Alogēna kaulu smadzeņu transplantācija
Akūtas lēkmes: Steroīdi Prednizolons
Aizsargā asins šūnas pret imūno iznīcināšanu, kavējot komplementa sistēmu.
• Pie izteiktām anēmiska sindroma parādībām
Er masas pārliešana.
Ārstēšana
Ilgstoši varfarīns
Monoklonālās antivielas Ekulizumabs
Dzelzs terapija var izraisīt masīvu hemolīzi, jo šūnas tiek aktīvi saražotas.

17. Vīrietis, 37.g.v. būvnieks. Ikgadējas veselības pārbaudes laikā tika
konstatēta anēmija un trombocitopēnija. Pirms divām nedēļām pacientam
un viņa 8-gadīgam dēlam bija akūts virāls gastroenterīts ar sliktu dūšu un
diareju. Dēls izveseļojās 24. stundu laikā; pacientam vēl divas dienas
saglabājās urīns tumši sarkanā krāsā, viegli ikteriskas sklēras un neliels
diskomforts vēdera rajonā.

18. P.a.a.: leikocīti 4,7 x 10 9 š/L; trobocīti 96 x 10 9 š/L; retikulocīti 322,5 x 10 9
š/L; LDH 2950 U/L. Urīnā nav eritrocītu, ir Hb. Plūsmas citometrija perifērās
asinīs (CD 59 FLAER) parāda, ka lielākai granulocītu daļai trūkst PIG proteīns.
Līdz ar to slēdziens – nakts paroksismāla hemoglobinūrija.

19. Izmantota literatūra
1.Luzzatto , L. ( 15 August 2013 ) . " PNH gene mutations in other pigs ." Blood 122 (7): 1099-1100 . doi : 10.1182/blood-2013-06-508556 .
PMID Vinay Kumar , Abbas AK , Fausto N , Mitchell, RN (2007) Robbins Basic Pathology ( ed 8th ) . Saunders Elsevier . p . 432nd ISBN 978-
1-4160-2973-1
2.Parker C , Omine M, Richards S , . et al. (2005) " , in the diagnosis and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ." Blood 106 ( 12 ).
3699-709 doi : 10.1182/blood-2005-04-1717 . PMC 1,895,106th PMID 16,051,736th
3.Brodsky , RA (2009), " How I treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ." Blood 113 ( 26 ) . 6522-7 doi : 10.1182/blood-2009-03-195966 .
PMC 2,710,914th PMID 19,372,253th
4.Ham TH (1937 ) . " Chronic haemolytic anemia with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria : study the mechanism of haemolysis in relation
to acid-base balance ." N Engl J Med 217 ( 23 ) : . 915-918 doi : 10.1056/NEJM193712022172307 .
5.Rother RP , Bell L, Hillmen P, Gladwin MT ( April 2005 ) . " The clinical complications of intravascular hemolysis and extracellular plasma
hemoglobin : a new mechanism of human disease ." JAMA 293 (13 ) : 1653-1662 . doi : 10.1001/jama.293.13.1653 . PMID 15,811,985th
6.Parker, CJ (Apr 2002) . " Historical aspects of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria : ' defining the disease . "" . British Journal of
hematologyHall C , Richards S , Hillmen P (November 2003) " Primary prophylaxis with warfarin prevents thrombosis in paroxysmal nocturnal
hemoglobinuria ( PNH ) ." Blood 102 ( 10 ) . 3587-91 doi : 10.1182/blood-2003- 01-0009 . PMID 12,893,760th
7.Hillmen P, Hall C , Marsh JC , et al. (2004) . "Effect of eculizumab on hemolysis and transfusion requirements in patients with paroxysmal
nocturnal hemoglobinuria ." N. Engl.J. Med. 350 ( 6 ) . 552-9 doi : 10.1056/NEJMoa031688 . PMID 14762182nd
8." Pharmac request on the pricey life saver ." 3 News NZ . January 24, 2013 .
9.Hill A , Kelly RJ , Hillmen P ( 2013 ) " paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Thrombosis ." Blood 121 (25 ) : 4985 to 4996 . doi : PU, JJ ;
Brodsky , RA (June 2011) . " paroxysmal nocturnal hemoglobinuria from bench to bed ." Clinical and Applied Sciences 4 ( 3 ) . 219-24 doi :
10.1111/j.1752-8062.2011.00262.x . PMC 3,128,433th PMID 21,707,954th
10.Strübing P ( 1882 ) . " Paroxysmal Hämoglobinurie " . Dtsch Med Wochenschr (in German ) 8. 1-3 and 17-21 doi : 10.1055/s-0029-1196307 .
11.Marchiafava E, Nazari A ( 1911 ) . . " Nuovo contributo Allo Studio degli Itter cronic emolitici " Policlinico [ Med ] ( Italian) , 18 : 241-254 .
12.Marchiafava E (1928 ) . . " Anemia emolitica con emosiderinuria Perpetua " Policlinico [ Med ] ( Italian) , 35 : 105-117 .
13.Micheli F ( 1931) . . " Uno Caso di anemia emolitica con emosiderinuria Perpetua " G Accad Med Torino ( Italian) , 13 : 148th
14.Strübing - Marchiafava - Micheli syndrome at Who named it ?
15.Enneking J ( 1928) . " Eine neue Form intermittierender haemoglobinurie ( paroxysmal haemoglobinuria nocturia ) ." Klin Wochensch (in
German )